Los científicos del Whitehead Institute determinan la conexión del cerebro/del cuerpo en la región genomic conectada al autismo

Por primera vez, los científicos del Whitehead Institute han documentado un enlace directo entre las cancelacínes en dos genes--fam57ba y doc2a--en zebrafish y ciertos rasgos del cerebro y del cuerpo, tales como capturas, la hiperactividad, aumentó contorno de cabeza, y obesidad.

“Encontrar las conexiones moleculares entre un cerebro y un fenotipo del cuerpo es de hecho realmente desviación del paradigma,” dice a la Pieza Sive Pardo del Whitehead Institute, que es también profesor de la biología en el MIT. “Nos permite pensar en el mando común de estos dos aspectos del fenotipo, que es muy interesante y podría ser útil para desarrollar las terapias para estos fenotipos.”

Ambos genes residen en la región 16p11.2 del cromosoma humano 16. Cerca De 1 en 2000, o alrededor 4 millones de personas de por todo el mundo, tienen cancelacínes en esta región, y estas cancelacínes se asocian a síntomas múltiples del cerebro y del cuerpo, incluyendo desordenes del espectro del autismo, retraso de desarrollo, incapacidad intelectual, capturas, y obesidad.

Los Científicos han tenido dificultad el tomar el pelo aparte del lazo entre los rasgos y las cancelacínes específicos en esta región, porque incluye por lo menos 25 genes, y porque no hay una correspondencia una por del gen al fenotipo. En Lugar, los genes múltiples parecen crear un Web de las acciones recíprocas que producen una variedad de características.

Para resolver un rompecabezas tan complejo, el Jazmín McCammon, investigador postdoctoral en el laboratorio de Sive, alistó los zebrafish como de “tubo de ensayo vida”. El grupo de Sive utiliza zebrafish para estudiar las conexiones genéticas/del fenotipo asociadas a desordenes humanos. Como el genoma humano, el genoma de los zebrafish tiene dos copias de cada gen, y los científicos pueden quitar la función de genes múltiples para producir los fenotipos que son evocadores de síntomas humanos.

Los resultados de la pantalla inicial de McCammon con zebrafish indican que dos genes en la región 16p11.2 podrían ser dominantes para el revelado del cerebro: fam57ba y doc2a. (fam57b codifica un “synthase de la ceramida” que haga una clase del lípido, y doc2a codifica un regulador de la secreción.) McCammon investigó más lejos suprimiendo una copia de fam57ba y de doc2a individualmente; el efecto era mínimo. Sin Embargo, simultáneamente la eliminación de una copia de ambos genes reveló sinergia importante entre ellos. Comparado con mandos, los pescados con solamente una copia de cada hiperactividad de la pieza de convicción del gen, aumentaron la propensión para las capturas, cuerpo y contorno de cabeza creciente, y contenido de grasa. Cuando ambas copias solamente de fam57ba se quitan, los pescados son mucho más grandes y con un contenido de alto grado en grasas. Los resultados de Todo el estudio se publican en la Genética Molecular Humana del gorrón.

Aunque sus conclusión utilicen zebrafish y estén lejos de la clínica, McCammon pulso por cuánta persona afectó por cancelacínes en este genoma determinado con sus resultados.

“Cuando hablé con los padres de algunos cabritos con desordenes neurodevelopmental, era sorprendido cuánto la conexión del cerebro/del cuerpo que describimos resonó con ellos,” ella digo. “Dijeron que sí, su niño tiene autismo, pero él también tiene tono muscular realmente débil. O ella tiene un problema gastrointestinal y se es más problemático eso que sus ediciones del comportamiento. Para mí, ha estado revelando realmente para hablar con la gente que ha experimentado real esto en comparación con la lectura sobre estadísticas en gorrones.”

Los mecanismos que son la base de esta conexión del cerebro/del cuerpo todavía no están bien entendidos. Uno de los genes determinados, fam57ba, proporciona a algunas indirectas intrigantes en cuanto a cómo la función del metabolismo y del cerebro podría ser entrelazada, porque produce una enzima que desempeñe un papel en la producción del lípido y se crea para ser un regulador metabólico. El tipo del lípido, ceramida, también tiene un papel funcional en diversos caminos de la transmisión de señales y afecta a la función sináptica, aunque su papel primario no esté en la sinapsis, solamente a proporcionar a la estructura en membranas celulares.

Para Sive, los dos genes determinados podían ser apenas el principio. “Nuestros datos la sugieren que pueda haber genes metabólicos implicados en desordenes neurodevelopmental humanos,” dicen. “Esto es un campo naciente, de que estamos muy interesados en ir hacia adelante.”

Fuente: http://wi.mit.edu/news/archive/2017/genetic-bodybrain-connection-identified-genomic-region-linked-autism