L'étude jette la lumière neuve sur des origines génétiques fondamentales de cardiopathie congénitale

Approximativement un dans chaque 100 bébés est né avec la cardiopathie congénitale (CHD), et CHD reste la principale cause de la mortalité des anomalies congénitales. Bien que les avancements dans la chirurgie et les soins aient amélioré des régimes de la survie pour ces mineurs, les patients de CHD restent au risque élevé pour des complications de coeur plus tard dans la durée, d'autres anomalies congénitales et les déficits neurodevelopmental. Avec relativement peu su les gènes être à la base de beaucoup de caisses de CHD, appuyant des questions des parents au sujet de la future santé de leurs enfants et au sujet de risque de CHD pour la future progéniture restent difficile pour que les médecins répondent. Mais une étude neuve du consortium génomique cardiaque pédiatrique de NHLBI (PGCG), une partie du banc au programme de berceau, a aidé à jeter la lumière neuve sur certaines des origines génétiques fondamentales des cas de CHD ainsi que des perspectives à long terme pour les patients qui transportent ces mutations. L'équipe, aboutie par des chercheurs à Brigham et à hôpital des femmes, publie ses dernières découvertes en génétique de nature cette semaine.

« En tant que clinicien, il n'y a rien plus dévastateur que quand les parents nous interrogent au sujet du futur risque un enfant avec CHD ou avoir un autre enfant, et nous devons leur dire que, « nous ne savons pas, «  » a dit l'auteur Christine Co-correspondante Seidman, DM, directeur du chercheur cardiovasculaire de centre et de Howard Hughes Medical Institute de génétique de BWH. « Les découvertes indiquées par ce travail nous enseignent non seulement qu'au sujet de la biologie principale par laquelle le coeur obtient établi, mais ayez également les implications cliniques importantes : Trouver ces mutations pourrait nous aider les patients et les parents vigilants au risque de problèmes actuels qui peuvent être traités et traités, et définit le risque pour un deuxième enfant. »

L'étude neuve, entreprise en collaboration avec des chercheurs à sept centres de formation générale en travers des États-Unis, influence des caractéristiques cliniques et génétiques de plus de 2.800 patients avec CHD ainsi que l'information des parents. Ceci a permis aux chercheurs de déterminer quelles mutations génétiques avaient été réussies des parents à la progéniture et ce qui était apparue spontanément dans le génome de l'enfant (connu sous le nom de mutations de novo). L'équipe enregistre plusieurs découvertes importantes :

1. Quelques mutations génétiques sont communiquées des parents à des enfants :

  • L'équipe a recensé des mutations en un gène, FLT4, qui a chronique mené à une condition connue sous le nom de tétralogie de Fallot, une malformation complexe qui présente souvent avec la cyanose, ou « le syndrome de bébé bleu. »
  • L'équipe a constaté que des mutations dans la myosine de codage de gène, une protéine contractile qui est hautement exprimée pendant le développement représenté environ 11 pour cent du syndrome Shone (qui affecte quatre régions du côté gauche du coeur).
  • L'équipe enregistre également une mutation partagée parmi des patients d'un certain CHD présentant l'ascendance d'Ashkenazian. La mutation identique dans les deux copies de gène de GDF1 a représenté approximativement 5 pour cent de CHD sévère parmi des enfants d'origine d'Ashkenazian a pu avoir des implications cliniques directes pour évaluer le risque parmi des gens avec cette ascendance.

2. Quelques mutations apparaissent pour la première fois en génome d'un enfant :

  • L'équipe enregistre des mutations de novo en beaucoup de gènes, mais en particulier dans ceux qui modifient la chromatine, un matériau complexe qui entoure l'ADN et qui subit les modifications dynamiques pendant le développement.
  • Ces mutations se sont produites le plus souvent dans des enfants de CHD avec d'autres anomalies congénitales et/ou éditions neurodevelopmental. Notamment, ces mêmes gènes ont été précédemment associés à l'autisme, qui peut représenter des hauts débits d'éditions neurocognitive dans quelques enfants avec CHD.

Ces découvertes neuves ont pu être employées pour augmenter les Commissions actuelles de dépistage génétique pour CHD, pour améliorer les deux l'information pour des parents au sujet des risques de récidive chez les enfants à naître, et les soins à long terme des mineurs de CHD. Seidman note que tandis que cette recherche est encore actuelle, ces découvertes indiquent déjà qu'autant de pendant que 400 gènes contribuent à CHD. Vu que, l'ordonnancement du génome entier d'un bébé peut être une meilleure approche que l'examen critique pour des mutations spécifiques.

le « ordonnancement d'Entier-génome peut être la plupart de façon efficace de trouver les variants génétiques qui entraînent des anomalies congénitales et peuvent effectuer les soins à court et à long terme d'un enfant, » a dit Seidman.