Lo studio fa il nuovo indicatore luminoso sulle cause genetiche di fondo della malattia di cuore congenita

Circa uno in ogni 100 bambini nasce con la malattia di cuore congenita (CHD) e CHD rimane la causa principale della mortalità dai difetti di nascita. Sebbene gli avanzamenti nella chirurgia e nella cura abbiano migliorato le tariffe della sopravvivenza per questi infanti, i pazienti di CHD rimangono più successivamente al rischio elevato per le complicazioni del cuore nella vita, in altre anomalie congenite e nei deficit neurodevelopmental. Con relativamente poco noto circa i geni essere alla base di molte casse di CHD, stampanti le domande dei genitori circa la salubrità futura dei loro bambini e circa il rischio di CHD per la prole futura rimane difficile affinchè i medici risponda. Ma uno studio nuovo dal consorzio cardiaco pediatrico di genomica di NHLBI (PGCG), parte del banco al programma della culla, ha contribuito a fare il nuovo indicatore luminoso su alcuna delle cause genetiche di fondo dei casi di CHD come pure della prospettiva a lungo termine per i pazienti che portano queste mutazioni. Il gruppo, piombo dai ricercatori a Brigham ed all'ospedale delle donne, pubblica i sui ultimi risultati nella genetica della natura questa settimana.

“Come clinico, c'è niente di più devastante di quando i genitori ci chiedono riguardo al rischio futuro un bambino con CHD o avere altro bambino e dobbiamo dire loro che, “non sappiamo, “„ ha detto l'autore Christine co-corrispondente Seidman, il MD, Direttore del ricercatore cardiovascolare del centro e di Howard Hughes Medical Institute della genetica di BWH. “Le scoperte rivelarici attraverso questo lavoro non solo ci insegnano che circa la biologia fondamentale con cui il cuore ottiene costruito, ma egualmente abbia implicazioni cliniche importanti: La rilevazione delle queste mutazioni potrebbe aiutarci pazienti e genitori attenti al rischio di problemi in corso che possono essere affrontati e gestiti e definisce il rischio per un secondo bambino.„

I nuovi studi, intrapresi in collaborazione con i ricercatori a sette centri accademici attraverso gli Stati Uniti, fanno leva i dati clinici e genetici da più di 2.800 pazienti con CHD come pure le informazioni dai genitori. Ciò ha permesso che i ricercatori determinassero quali mutazioni genetiche erano state passate dai genitori alla prole e quale era comparso spontaneamente nel genoma del bambino (conosciuto come le mutazioni di de novo). Il gruppo riferisce parecchi risultati importanti:

1. Alcune mutazioni genetiche sono trasmesse dai genitori ai bambini:

  • Il gruppo ha identificato le mutazioni in un gene, FLT4, che piombo coerente ad una circostanza conosciuta come tetralogia di Fallot, una malformazione complessa che presenta spesso con cianosi, o “la sindrome del bambino blu.„
  • Il gruppo ha trovato che mutazioni nella miosina della codifica del gene, una proteina contrattile che altamente è espressa durante lo sviluppo rappresentato circa 11 per cento della sindrome Shone (che pregiudica quattro regioni di a sinistra del cuore).
  • Il gruppo egualmente riferisce una mutazione comune fra i pazienti di qualche CHD con l'ascendenza di Ashkenazian. La mutazione identica in entrambe le copie del gene di GDF1 ha rappresentato circa 5 per cento di CHD severo fra i bambini della discesa di Ashkenazian ha potuto avere implicazioni cliniche dirette per la valutazione del rischio fra la gente con questa ascendenza.

2. Alcune mutazioni compaiono per la prima volta in genoma di un bambino:

  • Le mutazioni di reports de novo del gruppo in molti geni, ma specialmente in quelli che modificano la cromatina, un materiale complesso che circonda il DNA e che subisce i cambiamenti dinamici durante lo sviluppo.
  • Queste mutazioni si sono presentate il più spesso nei bambini di CHD con altri difetti congeniti e/o emissioni neurodevelopmental. Considerevolmente, questi stessi geni precedentemente sono stati associati con autismo, che può rappresentare i tassi alti di emissioni neurocognitive in alcuni bambini con CHD.

Questi nuovi risultati hanno potuto essere usati per espandere i comitati di test genetici correnti per CHD, per migliorare entrambe le informazioni per i genitori circa i rischi di ricorrenza in bambini futuri e la cura a lungo termine degli infanti di CHD. Seidman nota che mentre questa ricerca è ancora in corso, questi risultati già indicano che altrettanto mentre 400 geni contribuiscono a CHD. Poichè, ordinare l'intero genoma di un bambino può essere un migliore approccio che la selezione per le mutazioni specifiche.

“l'ordinamento del Intero-genoma può essere la maggior parte del modo efficace di individuare le varianti genetiche che causano i difetti di nascita e possono effettuare la cura a breve e a lungo termine di un bambino,„ ha detto Seidman.