O estudo derrama a luz nova em causas genéticas subjacentes da doença cardíaca congenital

Aproximadamente um em cada 100 bebês é nascido com doença cardíaca congenital (CHD), e CHD permanece a causa principal da mortalidade dos defeitos congénitos. Embora os avanços na cirurgia e no cuidado melhorem taxas de sobrevivência para estes infantes, os pacientes de CHD permanecem no risco elevado para complicações do coração mais tarde na vida, em outras anomalias congenitais e em deficits neurodevelopmental. Com sabido relativamente pouco sobre os genes ser a base de muitas caixas de CHD, pressionando perguntas dos pais sobre a saúde futura das suas crianças e sobre o risco de CHD para a prole futura permanece difícil para que os médicos respondam. Mas um estudo novo do consórcio cardíaco pediatra da genómica de NHLBI (PGCG), parte do banco ao programa do berço, ajudou a derramar a luz nova em alguma das causas genéticas subjacentes dos casos de CHD assim como da probabilidade a longo prazo para os pacientes que levam estas mutações. A equipe, conduzida por pesquisadores em Brigham e em hospital das mulheres, publica seus resultados mais atrasados em genéticas da natureza esta semana.

“Como um clínico, não há nada mais devastador do que quando os pais nos pedem sobre o risco futuro para uma criança com CHD ou tendo uma outra criança, e nós temos que lhe dizer que, “nós não sabemos, “” disse autor Christine co-correspondente Seidman, DM, director do investigador cardiovascular do centro e do Howard Hughes Medical Institute da genética de BWH. “As descobertas reveladas através deste trabalho não somente para ensinar-nos sobre a biologia fundamental com que o coração obtem construído, mas igualmente têm implicações clínicas importantes: Detectar estas mutações poderia ajudar-nos pacientes e pais alertas ao risco de problemas em curso que podem ser endereçados e controlado, e define o risco para uma segunda criança.”

O estudo novo, conduzido em colaboração com pesquisadores em sete centros académicos através dos E.U., leverages dados clínicos e genéticos de mais de 2.800 pacientes com CHD assim como informação dos pais. Isto permitiu que os pesquisadores determinassem que mutações genéticas tinham sido passadas dos pais à prole e qual tinha aparecido espontâneamente no genoma da criança (conhecido como mutações de novo). A equipe relata diversos resultados importantes:

1. Algumas mutações genéticas são transmitidas dos pais às crianças:

  • A equipe identificou mutações em um gene, FLT4, que conduziram consistentemente a uma circunstância conhecida como o Tetralogy de Fallot, uma malformação complexa que apresentasse frequentemente com cianose, ou “a síndrome do bebê azul.”
  • A equipe encontrou que mutações no myosin da codificação do gene, uma proteína contráctil que fosse expressada altamente durante a revelação esclarecida aproximadamente 11 por cento da síndrome Shone (que afecta quatro regiões de à esquerda do coração).
  • A equipe igualmente relata uma mutação compartilhada entre pacientes de algum CHD com ascendência de Ashkenazian. A mutação idêntica em ambas as cópias do gene de GDF1 esclareceu aproximadamente 5 por cento de CHD severo entre crianças da descida de Ashkenazian podia ter implicações clínicas directas para avaliar o risco entre povos com esta ascendência.

2. Algumas mutações aparecem pela primeira vez no genoma de uma criança:

  • As mutações de relatório de novo da equipe em muitos genes, mas particularmente naqueles que alteram a cromatina, um material complexo que cerquem o ADN e que se submeta a mudanças dinâmicas durante a revelação.
  • Estas mutações ocorreram o mais frequentemente em crianças de CHD com outros defeitos congenitais e/ou edições neurodevelopmental. Notàvel, estes mesmos genes têm sido associados previamente com o autismo, que pode esclarecer taxas altas de edições neurocognitive em algumas crianças com CHD.

Estes resultados novos podiam ser usados para expandir os painéis de teste genético actuais para CHD, para melhorar ambo a informação para pais sobre os riscos do retorno nas crianças futuras, e o cuidado a longo prazo dos infantes de CHD. Seidman nota que quando esta pesquisa for ainda em curso, estes resultados já indicam que tanto como enquanto 400 genes contribuem a CHD. Dado que, arranjar em seqüência o genoma inteiro de um bebê pode ser uma aproximação melhor do que a selecção para mutações específicas.

do “arranjar em seqüência Inteiro-genoma pode ser a maioria de modo eficaz detectar as variações genéticas que causam defeitos congénitos e podem efectuar um cuidado curto e a longo prazo da criança,” disse Seidman.