El estudio vierte la nueva luz en causas genéticas subyacentes de la enfermedad cardíaca congénita

Aproximadamente uno en cada 100 bebés nace con enfermedad cardíaca congénita (CHD), y CHD sigue siendo la causa de cabeza de la mortalidad de defectos de nacimiento. Aunque los adelantos en cirugía y cuidado hayan perfeccionado índices de supervivencia para estos niños, los pacientes de CHD permanecen en el riesgo elevado para las complicaciones del corazón más adelante en vida, otras anormalidades congénitas y déficits neurodevelopmental. Con sabido relativamente poco sobre los genes ser la base de muchas cajas de CHD, prensando preguntas de padres sobre la salud futura de sus niños y sobre el riesgo de CHD para el descendiente futuro sigue siendo difícil para que los médicos contesten. Pero un nuevo estudio del consorcio cardiaco pediátrico de la genómica de NHLBI (PGCG), parte del banco de trabajo al programa de la cuna, ha ayudado a verter la nueva luz en algo de las causas genéticas subyacentes de casos de CHD así como de la perspectiva a largo plazo para los pacientes que llevan estas mutaciones. Las personas, llevadas por los investigadores en Brigham y el hospital de las mujeres, publican sus últimas conclusión de genéticas de la naturaleza esta semana.

“Como clínico, no hay nada más devastador que cuando los padres nos preguntan acerca del riesgo futuro un niño con CHD o tener otro niño, y tenemos que informarle que, “no sabemos, “” dijo autor a Christine co-correspondiente Seidman, Doctor en Medicina, director del investigador cardiovascular del centro y del Howard Hughes Medical Institute de la genética de BWH. “Los descubrimientos reveladores a través de este trabajo no sólo nos enseñan que sobre la biología fundamental con la cual el corazón consigue construido, pero también tenga implicaciones clínicas importantes: Descubrir estas mutaciones podría ayudarnos los pacientes y los padres alertas al riesgo de problemas en curso que pueden ser abordados y ser manejados, y define el riesgo para un segundo niño.”

El nuevo estudio, conducto en colaboración con investigadores en siete centros académicos a través de los E.E.U.U., leverages datos clínicos y genéticos de más de 2.800 pacientes con CHD así como la información de padres. Esto permitió que los investigadores determinaran qué mutaciones genéticas habían sido pasadas de padres al descendiente y cuáles habían aparecido espontáneamente en el genoma del niño (conocido como mutaciones de novo). Las personas denuncian varias conclusión importantes:

1. Algunas mutaciones genéticas se transmiten de padres a los niños:

  • Las personas determinaron mutaciones en un gen, FLT4, que llevó constantemente a una condición conocida como tetralogía de Fallot, una malformación compleja que presenta a menudo con cianosis, o el “síndrome del bebé azul.”
  • Las personas encontraron que las mutaciones en la miosina de la codificación del gen, una proteína contráctil que se expresa altamente durante el revelado explicado el cerca de 11 por ciento del síndrome Shone (que afecta a cuatro regiones del lado izquierdo del corazón).
  • Las personas también denuncian una mutación compartida entre pacientes de algún CHD con la ascendencia de Ashkenazian. La mutación idéntica en ambas copias del gen de GDF1 explicó el aproximadamente 5 por ciento de CHD severo entre niños de la pendiente de Ashkenazian podía tener implicaciones clínicas directas para fijar riesgo entre gente con esta ascendencia.

2. Algunas mutaciones aparecen por primera vez en el genoma de un niño:

  • Las mutaciones de reports de novo de las personas en muchos genes, pero determinado en los que modifican cromatina, un material complejo que rodea la DNA y que experimenta cambios dinámicos durante el revelado.
  • Estas mutaciones ocurrieron lo más a menudo posible en niños de CHD con otros defectos congénitos y/o entregas neurodevelopmental. Notablemente, estos mismos genes se han asociado previamente al autismo, que puede explicar altas tasas de entregas neurocognitive en algunos niños con CHD.

Estas nuevas conclusión se podían utilizar para desplegar los paneles actuales de las pruebas genéticas para CHD, para perfeccionar ambo la información para los padres sobre los riesgos de la repetición en los niños futuros, y el cuidado a largo plazo de los niños de CHD. Seidman observa que mientras que esta investigación está todavía en curso, estas conclusión indican ya que tanto mientras que 400 genes contribuyen a CHD. Dado que, la secuencia del genoma entero de un bebé puede ser una mejor aproximación que la investigación para las mutaciones específicas.

la “secuencia del Entero-genoma puede ser la mayoría del modo eficaz de descubrir las variantes genéticas que causan defectos de nacimiento y pueden efectuar el cuidado a corto y largo plazo de un niño,” dijo a Seidman.