Les médicaments courants de reflux acide ont lié à l'étape progressive de la maladie chronique du foie

Approximativement 10 pour cent de la population globale prennent un médicament d'inhibiteur de pompe (PPI) de proton aux sécrétions d'acide de l'estomac de case et détendent des sympt40mes de la maladie de brûlure d'estomac fréquente, de reflux acide et de reflux gastro-?sophagien. Ce pourcentage peut être pas moins sept fois de plus haut pour des gens avec la maladie chronique du foie. Les chercheurs à l'École de Médecine de San Diego d'Université de Californie ont découvert la preuve chez les souris et les êtres humains que l'élimination acide (gastrique) d'estomac modifie les bactéries spécifiques d'intestin d'une manière dont introduit le dommage du foie et l'étape progressive de trois types de maladie chronique du foie.

L'étude est le 10 octobre publié dans des transmissions de nature.

« Nos estomacs produisent l'acide gastrique pour détruire les microbes ingérés, et la prise d'un médicament pour supprimer la sécrétion acide gastrique peut changer la composition du microbiome d'intestin, » a dit l'auteur Bernd supérieur Schnabl, DM, professeur agrégé de gastroentérologie à l'École de Médecine d'Uc San Diego. « Depuis que nous avons trouvé précédemment que le microbiome d'intestin -- les communautés des bactéries et d'autres microbes vivant là -- pouvons influencer le risque de maladie de foie, nous nous sommes demandés quelle élimination d'acide gastrique d'effet pourrait avoir sur l'étape progressive de la maladie chronique du foie. Nous avons constaté que l'absence de l'acide gastrique introduit l'accroissement des bactéries d'enterocoque dans les intestins et la translocation au foie, où elles aggravent l'inflammation et empirent la maladie chronique du foie. »

La cirrhose du foie est la 12ème principale cause du décès mondiale et le nombre de gens avec la maladie chronique du foie augmente rapidement dans les pays occidentaux. L'augmentation est en partie due à la prévalence de montée de l'obésité, qui est associée à l'affection hépatique de stéatose hépatique et (NAFLD) à la stéatohépatite sans alcool (NASH). Environ la moitié de toutes les morts cirrhose-associées sont liées à l'alcool.

PPIs, qui comprennent les marques telles que Prilosec, Nexium et Prevacid, sont parmi les médicaments le plus couramment prescrits dans le monde, en particulier parmi des gens avec la maladie chronique du foie. Ils sont également les médicaments relativement peu coûteux, vendant au détail pour approximativement $7 pour un cours de deux semaines recommandé de Prilosec générique et délivré sans ordonnance (omeprazole). Mais la fréquence de l'utilisation ajoute -- les Américains d'estimations d'une étude dépensent $11 milliards sur PPIs tous les ans.

Pour déterminer l'effet de l'élimination d'acide gastrique sur l'étape progressive de la maladie chronique du foie, l'équipe de Schnabl a regardé les modèles de souris qui maladie alcoolique du foie imitatrice, NAFLD et NASH chez l'homme. Dans chacun, ils ont bloqué la production d'acide gastrique par génie génétique ou avec un PPI (omeprazole/Prilosec). Ils ont ordonnancé des gènes de microbe-détail rassemblés du tabouret des animaux pour déterminer le renivellement de microbiome d'intestin de chaque type de souris, avec ou sans la production bloquée d'acide gastrique.

Les chercheurs ont constaté que les souris avec l'élimination d'acide gastrique ont développé l'altération dans leurs microbiomes d'intestin. Particulièrement, ils ont eu plus de substances d'enterocoque des bactéries. Ces modifications ont introduit l'inflammation de foie et le dommage du foie, augmentant l'étape progressive de chacun des trois types d'affection hépatique chez les souris : affection hépatique alcool-induite, NAFLD et NASH.

Pour le confirmer était l'enterocoque accru qui a aggravé la maladie chronique du foie, souris également colonisées de l'équipe de Schnabl avec l'enterocoque courant de bactéries d'intestin faecalis pour imiter la surcroissance des enterocoques intestinaux qu'ils avaient observés après élimination d'acide gastrique. Ils ont constaté que seul l'enterocoque accru était suffisant pour induire le steatosis doux et pour augmenter l'affection hépatique alcool-induite chez les souris.

L'équipe a également examiné la tige entre l'usage de PPI et la maladie alcoolique du foie parmi les gens qui maltraitent l'alcool. Ils ont analysé une cohorte de 4.830 patients présentant un diagnostic d'abus d'alcool continuel -- 1.024 (21 pour cent) étaient les usagers actifs de PPI, 745 (15 pour cent) étaient les usagers précédents et 3061 (63 pour cent) n'avaient jamais employé PPIs.

Les chercheurs ont noté que l'admission de PPI parmi ces patients a augmenté des concentrations en selles d'enterocoque. Ce qui est plus, le risque de dix ans d'un diagnostic de la maladie alcoolique du foie n'était jamais de 20,7 pour cent pour les usagers actifs de PPIs, de 16,1 pour cent pour les usagers précédents et de 12,4 pour cent pour des usagers. En d'autres termes, le régime de l'affection hépatique dans les gens qui maltraitent continuel l'alcool était 8,3 pour cent plus de haut pour ceux qui emploient activement PPIs comparé à ceux qui n'a jamais employé les médicaments de acide-blocage.

Les chercheurs ont conclu qu'il y a une association entre l'utilisation de PPI parmi les gens qui maltraitent l'alcool et le risquent de l'affection hépatique. Cependant, ils ne peuvent pas encore éliminer la possibilité qu'il pourrait y avoir d'autres facteurs non identifiés qui diffèrent entre les patients qui font et ne prennent pas PPIs, qui pourrait confondre la relation entre l'affection hépatique d'utiliser-et de PPI.

Tandis que cette étude compte sur des modèles de souris et une base de données patiente, et un grand, randomisée, l'essai clinique contrôlé serait nécessaire pour montrer définitivement la causalité entre l'usage de PPI et le risque de maladie chronique du foie chez l'homme, Schnabl a indiqué que les caractéristiques initiales devraient au moins obtenir des gens pensant à réduire leur utilisation de PPIs dans les cas où elles ne sont pas une nécessité.

Il y a des solutions de rechange peu coûteuses et facilement disponibles à PPIs. Cependant, même les antiacides basés sur non PPI (des inhibiteurs par exemple, de Pepto-Bismol, de ventres, ou de H2 tels que Tagamet et Zantac) suppriment toujours l'acide gastrique à un degré moindre. Tandis que ces autres types d'antiacides n'étaient pas vérifiés dans cette étude, Schnabl a dit que n'importe quel médicament qui supprime l'acide gastrique effectivement pourrait entraîner des changements des bactéries d'intestin et affectez ainsi potentiellement l'étape progressive de la maladie chronique du foie. Alternativement, les méthodes non-pharmacologiques pour manager la brûlure d'estomac sont une option pour quelques patients, y compris le grammage perdant et admission de réduction d'alcool, de caféine, et de nourritures grasses et épicées.

« Nos découvertes indiquent que l'augmentation récente en service des médicaments de acide-suppression gastriques pourrait avoir contribué à l'incidence accrue de la maladie chronique du foie, » Schnabl ont dit. « Bien que l'obésité et la consommation d'alcool prédisposent une personne au reflux acide exigeant le médicament antiacide, beaucoup de patients avec les médicaments suppressifs d'acide gastrique de prise de maladie chronique du foie sans signe approprié. Nous croyons que les cliniciens devraient envisager de retenir les médicaments qui suppriment l'acide gastrique à moins qu'il y ait une indication médicale intense. »

Cette information neuve pourrait également fournir les chercheurs thérapeutiques neufs d'une avenue a pu l'explorer comme des moyens de réduire le risque de dommage du foie dans certains.

« Nous pourrions un jour pouvoir manipuler le microbiome d'intestin, et en particulier enterocoque faecalis, pour atténuer l'affection hépatique de lié à l'alcool liée à l'élimination d'acide gastrique, » Schnabl a dit.