Le droghe acide comuni di riflusso si sono collegate alla progressione dell'affezione epatica cronica

Circa 10 per cento della popolazione in genere catturano una droga dell'inibitore della pompa (PPI) del protone alle secrezioni dell'acido di stomaco del blocco ed alleviano i sintomi di frequente bruciore di stomaco, di riflusso acido e della malattia da reflusso gastroesofageo. Quella percentuale può essere fino a sette volte più su per la gente con l'affezione epatica cronica. I ricercatori alla scuola di medicina di San Diego dell'università di California hanno scoperto la prova in mouse ed in esseri umani che la soppressione acida (gastrica) dello stomaco altera i batteri specifici dell'intestino in un modo che promuove il disturbo al fegato e una progressione di tre tipi di affezioni epatiche croniche.

Lo studio è pubblicato il 10 ottobre nelle comunicazioni della natura.

“I nostri stomaci producono l'acido gastrico per uccidere i microbi ingeriti e catturare un farmaco per sopprimere la secrezione acida gastrica può cambiare la composizione del microbiome dell'intestino,„ ha detto l'autore Bernd senior Schnabl, il MD, professore associato della gastroenterologia alla scuola di medicina di Uc San Diego. “Da quando abbiamo trovato precedentemente che il microbiome dell'intestino -- le comunità dei batteri ed altri microbi che vivono là -- possiamo influenzare il rischio di affezione epatica, ci siamo domandati che effetto la soppressione acida gastrica potrebbe avere sulla progressione dell'affezione epatica cronica. Abbiamo trovato che l'assenza di acido gastrico promuove la crescita dei batteri dell'enterococco negli intestini e nello spostamento al fegato, in cui esacerbano l'infiammazione e peggiorano l'affezione epatica cronica.„

La cirrosi epatica è la dodicesima causa della morte principale universalmente ed il numero della gente con l'affezione epatica cronica sta aumentando rapido di paesi occidentali. L'aumento è parzialmente dovuto la prevalenza aumentante dell'obesità, che è associata con l'affezione epatica grassa e (NAFLD) lo steatohepatitis analcolici (NASH). Approssimativamente la metà di tutte le morti cirrosi-associate è collegata con l'alcool.

PPIs, che comprendono i nomi di marca quali Prilosec, Nexium e Prevacid, è fra i farmaci il più comunemente prescritti nel mondo, specialmente fra la gente con l'affezione epatica cronica. È egualmente farmaci relativamente economici, vendenti al dettaglio per circa $7 per un corso di due settimane raccomandato di Prilosec generico e non quotato in borsa (omeprazole). Ma la frequenza di uso aggiunge -- gli Americani di preventivi di uno studio spendono ogni anno $11 miliardo su PPIs.

Per determinare l'effetto di soppressione acida gastrica sulla progressione dell'affezione epatica cronica, il gruppo di Schnabl ha esaminato i modelli del mouse che epatopatia alcolica mimica, NAFLD e NASH in esseri umani. In ciascuno, hanno bloccato la produzione acida gastrica dall'ingegneria genetica o con un PPI (omeprazole/Prilosec). Hanno ordinato i geni microbo-specifici raccolti dai feci degli animali per determinare il trucco del microbiome dell'intestino di ogni tipo del mouse, con o senza produzione acida gastrica bloccata.

I ricercatori hanno trovato che i mouse con soppressione acida gastrica hanno sviluppato le alterazioni nei loro microbiomes dell'intestino. Specificamente, hanno avuti più specie dell'enterococco di batteri. Questi cambiamenti hanno promosso l'infiammazione del fegato ed il disturbo al fegato, aumentanti la progressione di tutti e tre i tipi di affezioni epatiche nei mouse: da affezione epatica indotta da alcool, NAFLD e NASH.

Per confermarlo era l'enterococco aumentato che ha esacerbato l'affezione epatica cronica, mouse anche colonizzati del gruppo di Schnabl con l'enterococco comune dei batteri dell'intestino fecale per imitare la crescita eccessiva degli enterococchi che intestinali avevano osservato dopo soppressione acida gastrica. Hanno trovato che l'enterococco aumentato da solo era sufficiente per indurre la steatosi delicata e per aumentare dall'l'affezione epatica indotta da alcool in mouse.

Il gruppo egualmente ha esaminato il collegamento fra uso di PPI e l'epatopatia alcolica fra la gente che abusa l'alcool. Hanno analizzato un gruppo di 4.830 pazienti con una diagnosi di abuso di alcool cronico -- 1.024 (21 per cento) erano utenti attivi di PPI, 745 (15 per cento) erano utenti precedenti e 3061 (63 per cento) mai non avevano usato PPIs.

I ricercatori hanno notato che l'assunzione di PPI fra questi pazienti ha aumentato le concentrazioni nelle feci dell'enterococco. Che cosa è più, il rischio di dieci anni di diagnosi dell'epatopatia alcolica non era mai 20,7 per cento per gli utenti attivi di PPIs, 16,1 per cento per gli utenti precedenti e 12,4 per cento per gli utenti. Cioè la tariffa dell'affezione epatica nella gente che cronicamente abusa l'alcool era 8,3 per cento più d'altezza per coloro che attivamente usa PPIs confrontato a coloro che non ha usato mai i farmaci di acido-didascalia.

I ricercatori hanno concluso che c'è un'associazione fra uso di PPI fra la gente che abusa l'alcool e rischia dell'affezione epatica. Tuttavia, non possono ancora eliminare la possibilità che ci potrebbero essere altri fattori non identificati che differiscono fra i pazienti che fanno e non catturano PPIs, che potrebbe confondere la relazione fra uso di PPI e l'affezione epatica.

Mentre questo studio conta sui modelli del mouse e su un database paziente e un grande, ripartito le probabilità su, il test clinico gestito sarebbe necessario definitivo mostrare la causalità fra uso di PPI ed il rischio di affezione epatica cronica in esseri umani, Schnabl ha detto che i dati iniziali dovrebbero ottenere almeno la gente che pensa a diminuire il loro uso di PPIs nei casi in cui non sono una necessità.

Ci sono alternative economiche e disponibili facilmente a PPIs. Tuttavia, anche ad antiacidi basati non PPI (per esempio, Pepto-Bismol, tum, o stampi H2 quali Tagamet e Zantac) ancora sopprimono l'acido gastrico in misura minore. Mentre questi altri tipi di antiacidi non sono stati provati in questo studio, Schnabl ha detto che tutto il farmaco che sopprime l'acido gastrico efficacemente potrebbe causare i cambiamenti nei batteri dell'intestino e così potenzialmente pregiudichi la progressione dell'affezione epatica cronica. Alternativamente, i metodi non farmacologici per la gestione del bruciore di stomaco sono un'opzione per alcuni pazienti, compreso peso perdente e assunzione di diminuzione dell'alcool, della caffeina e degli alimenti grassi e piccanti.

“I nostri risultati indicano che l'aumento recente in uso dei farmaci disoppressione gastrici potrebbe contribuire all'incidenza aumentata dell'affezione epatica cronica,„ Schnabl hanno detto. “Sebbene l'obesità e l'uso dell'alcool predispongano una persona a riflusso acido che richiede il farmaco dell'antiacido, molti pazienti con l'affezione epatica cronica catturano i farmaci soppressivi acidi gastrici senza indicazione appropriata. Crediamo che i clinici dovrebbero studiare la possibilità di trattenere i farmaci che sopprimono l'acido gastrico a meno che ci sia una forte indicazione medica.„

Questi nuove informazioni hanno potuto anche fornire ricercatori terapeutici ai nuovi di un viale hanno potuto esplorare come mezzi per diminuire il rischio di disturbo al fegato qualche gente.

“Potremmo qualche giorno potere manipolare il microbiome dell'intestino ed in particolare enterococco fecale, attenuare affezione epatica in relazione con l'alcool connessa con soppressione acida gastrica,„ Schnabl ha detto.