As drogas ácidas comuns da maré baixa ligaram à progressão da infecção hepática crônica

Aproximadamente 10 por cento da população geral tomam uma droga do inibidor da bomba (PPI) do protão às secreções do ácido de estômago do bloco e aliviam sintomas da azia freqüente, da maré baixa ácida e da doença da maré baixa gastroesophageal. Essa porcentagem pode ser tanto quanto sete vezes mais altamente para povos com infecção hepática crônica. Os pesquisadores na Faculdade de Medicina de San Diego da Universidade da California descobriram a evidência nos ratos e nos seres humanos que a supressão ácida (gástrica) do estômago altera as bactérias específicas do intestino em uma maneira que promovesse ferimento de fígado e uma progressão de três tipos de infecção hepática crônica.

O estudo é publicado o 10 de outubro em comunicações da natureza.

“Nossos estômagos produzem o ácido gástrica para matar micróbios ingeridos, e tomar uma medicamentação para suprimir a secreção ácida gástrica pode mudar a composição do microbiome do intestino,” disse autor Bernd superior Schnabl, DM, professor adjunto da gastroenterologia na Faculdade de Medicina de Uc San Diego. “Desde que nós encontramos previamente que o microbiome do intestino -- as comunidades das bactérias e outros micróbios que vivem lá -- podemos influenciar o risco da infecção hepática, nós quisemos saber que efeito a supressão ácida gástrica pôde ter na progressão da infecção hepática crônica. Nós encontramos que a ausência de ácido gástrica promove o crescimento das bactérias do enterococus nos intestinos e na translocação ao fígado, onde agravam a inflamação e agravam a infecção hepática crônica.”

A cirrose de fígado é a 12a causa de morte principal no mundo inteiro e o número de pessoas com infecção hepática crônica está aumentando ràpida em países ocidentais. O aumento é em parte devido à predominância de aumentação da obesidade, que é associada com a infecção hepática gorda e (NAFLD) o steatohepatitis não alcoólicos (NASH). Aproximadamente a metade de todas as mortes cirrose-associadas é relacionada ao álcool.

PPIs, que incluem as marcas tais como Prilosec, Nexium e Prevacid, está entre as medicamentações o mais geralmente prescritas no mundo, particularmente entre povos com infecção hepática crônica. São igualmente medicamentações relativamente baratas, vendendo a varejo para aproximadamente $7 para um curso de duas semanas recomendado de Prilosec genérico, legal (omeprazole). Mas a freqüência de uso adiciona acima -- os americanos das avaliações de um estudo gastam $11 bilhões em PPIs todos os anos.

Para determinar o efeito da supressão ácida gástrica na progressão da infecção hepática crônica, a equipe de Schnabl olhou os modelos do rato que infecção hepática alcoólica simulada, NAFLD e NASH nos seres humanos. Em cada um, obstruíram a produção de ácido gástrica pela genética ou com um PPI (omeprazole/Prilosec). Arranjaram em seqüência os genes micróbio-específicos recolhidos do tamborete dos animais para determinar a composição do microbiome do intestino de cada tipo do rato, com ou sem a produção de ácido gástrica obstruída.

Os pesquisadores encontraram que os ratos com supressão ácida gástrica desenvolveram alterações em seus microbiomes do intestino. Especificamente, tiveram mais espécies do enterococus de bactérias. Estas mudanças promoveram a inflamação do fígado e o ferimento de fígado, aumentando a progressão de todos os três tipos de infecção hepática nos ratos: infecção hepática álcool-induzida, NAFLD e NASH.

Para confirmá-lo era o enterococus aumentado que agravou a infecção hepática crônica, ratos igualmente colonizados da equipe de Schnabl com o enterococus comum das bactérias do intestino faecalis para imitar o overgrowth de enterococus que intestinais tinham observado depois da supressão ácida gástrica. Encontraram que o enterococus aumentado apenas era suficiente para induzir a esteatose suave e aumentar álcool-induziu a infecção hepática nos ratos.

A equipe igualmente examinou a relação entre o uso de PPI e a infecção hepática do alcoólico entre os povos que abusam o álcool. Analisaram uma coorte de 4.830 pacientes com um diagnóstico do abuso de álcool crônico -- 1.024 (21 por cento) eram os usuários activos de PPI, 745 (15 por cento) eram usuários precedentes e 3061 (63 por cento) tinham usado nunca PPIs.

Os pesquisadores notaram que a entrada de PPI entre estes pacientes aumentou concentrações do tamborete de enterococus. O que é mais, o risco de 10 anos de um diagnóstico da infecção hepática alcoólica era 20,7 por cento para usuários activos de PPIs, 16,1 por cento para usuários precedentes e 12,4 por cento para nunca usuários. Ou seja a taxa de infecção hepática nos povos que abusam crônica o álcool era 8,3 por cento mais alta para aquelas que usam activamente PPIs comparado àqueles que nunca usaram as medicamentações deobstrução.

Os pesquisadores concluíram que há uma associação entre o uso de PPI entre os povos que abusam o álcool e o arriscam da infecção hepática. Contudo, não podem ainda ordenar para fora a possibilidade que poderia haver outros factores não identificados que diferem entre os pacientes que fazem e não tomam PPIs, que pôde confundir o relacionamento entre o uso de PPI e a infecção hepática.

Quando este estudo confiar em modelos do rato e em uma base de dados paciente, e um grande, randomized, o ensaio clínico controlado seria necessário mostrar definitiva a causalidade entre o uso de PPI e o risco de infecção hepática crônica nos seres humanos, Schnabl disse que os dados iniciais devem pelo menos obter os povos que pensam sobre a diminuição de seu uso de PPIs nos casos onde não são uma necessidade.

Há barato e prontamente - alternativas disponíveis a PPIs. Contudo, mesmo os antiácidos não-PPI-baseados (por exemplo, Pepto-Bismol, os Tums, ou os construtores H2 tais como Tagamet e Zantac) ainda suprimem o ácido gástrica em menor grau. Quando estes outros tipos de antiácidos não foram testados neste estudo, Schnabl disse que toda a medicamentação que suprimir o ácido gástrica eficazmente poderia causar mudanças nas bactérias do intestino e assim afecte potencial a progressão da infecção hepática crônica. Alternativamente, os métodos não-farmacológicos para controlar a azia são uma opção para alguns pacientes, incluindo peso perdedor e reduzindo a entrada do álcool, da cafeína, e de alimentos gordos e picantes.

“Nossos resultados indicam que a elevação recente no uso de medicamentações desupressão gástricas pôde ter contribuído à incidência aumentada da infecção hepática crônica,” Schnabl disseram. “Embora a obesidade e o uso do álcool predispor uma pessoa à maré baixa ácida que exige a medicamentação do antiácido, muitos pacientes com infecção hepática crônica tomam medicamentações supressivos ácidas gástricas sem indicação apropriada. Nós acreditamos que os clínicos devem considerar reter as medicamentações que suprimem o ácido gástrica a menos que houver uma indicação médica forte.”

Esta informação nova pôde igualmente fornecer pesquisadores terapêuticos novos de uma avenida podia explorar como meios reduzir o risco de ferimento de fígado alguns povos.

“Nós pudemos um dia poder manipular o microbiome do intestino, e em particular enterococus faecalis, para atenuar infecção hepática álcool-relacionada associada com a supressão ácida gástrica,” Schnabl disse.