Las drogas ácidas comunes del reflujo conectaron a la progresión de la enfermedad del higado crónica

El aproximadamente 10 por ciento de la población en general lleva una droga del inhibidor de la bomba (PPI) del protón las secreciones del ácido de estómago de la cuadra y releva síntomas de ardor de estómago frecuente, de reflujo ácido y de enfermedad del reflujo gastroesofágico. Ese porcentaje puede ser tanto como siete veces más arriba para la gente con enfermedad del higado crónica. Los investigadores en la Facultad de Medicina de San Diego de la Universidad de California han descubierto pruebas en ratones y seres humanos que la supresión ácida (gástrica) del estómago altera bacterias específicas de la tripa de una manera que ascienda lesión del higado y la progresión de tres tipos de enfermedad del higado crónica.

El estudio se publica el 10 de octubre en comunicaciones de la naturaleza.

“Nuestros estómagos producen el ácido gástrico para matar a microbios injeridos, y tomar una medicación para suprimir la secreción ácida gástrica puede cambiar la composición del microbiome de la tripa,” dijo autor a Bernd mayor Schnabl, Doctor en Medicina, profesor adjunto de la gastroenterología en la Facultad de Medicina de Uc San Diego. “Desde que encontramos previamente que el microbiome de la tripa -- las comunidades de bacterias y otros microbios que viven allí -- podemos influenciar riesgo de la enfermedad del higado, nos preguntábamos qué efecto pudo tener la supresión ácida gástrica en la progresión de la enfermedad del higado crónica. Encontramos que la ausencia de ácido gástrico asciende el incremento de las bacterias del enterococo en los intestinos y el desplazamiento al hígado, donde exacerban la inflamación y empeoran enfermedad del higado crónica.”

La cirrosis del higado es la 12ma causa de la muerte de cabeza por todo el mundo y el número de gente con enfermedad del higado crónica está aumentando rápidamente de países occidentales. El aumento es en parte debido a la incidencia de levantamiento de la obesidad, que se asocia a la enfermedad del higado grasa y (NAFLD) al steatohepatitis sin alcohol (NASH). Aproximadamente la mitad de todas las muertes cirrosis-asociadas se relaciona con el alcohol.

PPIs, que incluyen las marcas de fábrica tales como Prilosec, Nexium y Prevacid, está entre las medicaciones lo más común posible prescritas del mundo, determinado entre gente con enfermedad del higado crónica. Ella es también medicaciones relativamente baratas, vendiendo al por menor para aproximadamente $7 para un curso de dos semanas recomendado de Prilosec genérico, sin receta (omeprazole). Pero la frecuencia del uso agrega hacia arriba -- los americanos de los presupuestos de un estudio pasan $11 mil millones en PPIs cada año.

Para determinar el efecto de la supresión ácida gástrica sobre la progresión de la enfermedad del higado crónica, las personas de Schnabl observaban los modelos del ratón que enfermedad del higado alcohólica mimética, NAFLD y NASH en seres humanos. En cada uno, cegaron la producción de ácido gástrica por la ingeniería genética o con un PPI (omeprazole/Prilosec). Ordenaron los genes microbio-específicos cerco del taburete de los animales para determinar el maquillaje del microbiome de la tripa de cada tipo del ratón, con o sin la producción de ácido gástrica cegada.

Los investigadores encontraron que los ratones con la supresión ácida gástrica desarrollaron cambios en sus microbiomes de la tripa. Específicamente, tenían más especies del enterococo de bacterias. Estos cambios ascendieron la inflamación del hígado y la lesión del higado, aumentando la progresión de los tres tipos de enfermedad del higado en los ratones: enfermedad del higado alcohol-inducida, NAFLD y NASH.

Para confirmarlo era el enterococo creciente que exacerbó enfermedad del higado crónica, ratones también colonizados de las personas de Schnabl con el enterococo común de las bacterias de la tripa faecalis para imitar el crecimiento excesivo de enterococos intestinales que habían observado después de la supresión ácida gástrica. Encontraron que el enterococo creciente solamente era suficiente inducir esteatosis suave y aumentar alcohol-indujera enfermedad del higado en ratones.

Las personas también examinaron el eslabón entre el uso de PPI y la enfermedad del higado del alcohólico entre la gente que abusa del alcohol. Analizaban una cohorte de 4.830 pacientes con una diagnosis del abuso de alcohol crónico -- 1.024 (el 21 por ciento) eran los utilizadores activos de PPI, 745 (el 15 por ciento) eran utilizadores anteriores y 3061 (el 63 por ciento) nunca habían utilizado PPIs.

Los investigadores observaron que la admisión de PPI entre estos pacientes aumentó concentraciones del taburete de enterococo. Cuál es más, el riesgo de diez años de una diagnosis de la enfermedad del higado alcohólica nunca era el 20,7 por ciento para los utilizadores activos de PPIs, el 16,1 por ciento para los utilizadores anteriores y el 12,4 por ciento para los utilizadores. Es decir el índice de enfermedad del higado en la gente que crónico abusa del alcohol era el 8,3 por ciento más alto para los que utilizan activamente PPIs comparado a los que nunca utilizaron las medicaciones ácido-que cegaban.

Los investigadores concluyeron que hay una asociación entre el uso de PPI entre la gente que abusa del alcohol y lo arriesga de enfermedad del higado. Sin embargo, no pueden todavía eliminar la posibilidad que podría haber otros factores no identificados que difieren entre los pacientes que hacen y no toman PPIs, que pudo confundir el lazo entre el uso de PPI y la enfermedad del higado.

Mientras que este estudio confía en modelos del ratón y una base de datos paciente, y un grande, seleccionado al azar, la juicio clínica controlada sería necesaria mostrar definitivo causalidad entre el uso de PPI y el riesgo de enfermedad del higado crónica en seres humanos, Schnabl dijo que los datos iniciales deben por lo menos conseguir a la gente que piensa en reducir su uso de PPIs en caso de que no sean una necesidad.

Hay opciones baratas y fácilmente disponibles a PPIs. Sin embargo, incluso los antiacidos no-PPI-basados (e.g., Pepto-Bismol, los Tums, o los moldes H2 tales como Tagamet y Zantac) todavía suprimen el ácido gástrico en menor grado. Mientras que estos otros tipos de antiacidos no fueron probados en este estudio, Schnabl dijo que cualquier medicación que suprima el ácido gástrico podría causar efectivo cambios en bacterias de la tripa y así potencialmente afecte a la progresión de la enfermedad del higado crónica. Alternativamente, los métodos no-farmacológicos para manejar ardor de estómago son una opción para algunos pacientes, incluyendo peso perdidoso y admisión el reducir del alcohol, del cafeína, y de las comidas grasas y picantes.

“Nuestras conclusión indican que la subida reciente funcionando de medicaciones de ácido-supresión gástricas pudo haber contribuido a la incidencia creciente de la enfermedad del higado crónica,” a Schnabl dijeron. “Aunque la obesidad y el uso del alcohol predisponen a una persona al reflujo ácido que requiere la medicación antiácida, muchos pacientes con enfermedad del higado crónica toman medicaciones represivas ácidas gástricas sin la indicación apropiada. Creemos que los clínicos deben considerar retener las medicaciones que suprimen el ácido gástrico a menos que haya una indicación médica fuerte.”

Esta nueva información pudo también ofrecer investigadores terapéuticos a nuevos de una avenida podía explorar como los medios de reducir el riesgo de lesión del higado en algunas personas.

“Puede ser que poder algún día manipular el microbiome de la tripa, y particularmente enterococo faecalis, atenuar la enfermedad del higado alcohol-relacionada asociada a la supresión ácida gástrica,” Schnabl dijo.