De Studie verstrekt gedetailleerde karakterisering van neurotoxiciteit die van CD19 T-cell therapie van de AUTO het gevolg is

De Lijn van de Bodem: Nieuwe potentiële biomarkers en een nieuw algoritme konden helpen patiënten op verhoogd risico identificeren om aan strenge neurotoxiciteit te lijden na het ontvangen van CD19 T-cell therapie van de AUTO. De studie kenmerkte uitgebreid gemeenschappelijke en nu en dan fatale bijwerkingen van deze immunotherapie.

Dagboek waarin de Studie werd Gepubliceerd: De Ontdekking van Kanker, een dagboek van de Amerikaanse Vereniging voor Kankeronderzoek.

Auteurs: Cameron J. Turtle, MBBS, Doctoraat, geassocieerd lid op het Centrum van het Kankeronderzoek van Fred Hutchinson, Verwante professor bij de Universiteit van Washington, en aanwezige arts op de Dienst van de Immunotherapie in Fred Hutch.

Achtergrond: Op 30 Augustus, 2017, keurde FDA de eerste CD19 T-cell therapie van de AUTO, tisagenlecleucel (Kymriah), voor de behandeling van scherpe lymphoblastic leukemie (ALL) in bepaalde pediatrische en jonge volwassen patiënten goed. De Verschillende CD19 T-cell therapie van de AUTO wordt ontwikkeld en getest, en de rapporten tonen aan dat een klein aantal patiënten die bepaalde vormen van deze therapie in klinische proeven ontvingen is gestorven aan strenge neurotoxiciteit.

De Schildpad en de collega's hadden tot doel om een gedetailleerde klinische, radiologische, en pathologische karakterisering van neurotoxiciteit te verstrekken die van CD19 T-cell therapie van de AUTO het gevolg is.

Hoe de Studie werd Uitgevoerd: De onderzoekers gebruikten gegevens van een klinische proef waarin 133 volwassen patiënten met teruggevallen en/of vuurvaste CD19 B-Cel ALLEN, non-Hodgkin lymphoma of de chronische lymphocytic leukemie met lymphodepletionchemotherapie behandeld werden die door infusie van JCAR014 wordt gevolgd, een type van CD19 T-cell therapie van de AUTO die op het Centrum van het Kankeronderzoek van Fred Hutchinson Wordt ontwikkeld.

Binnen 28 dagen van behandeling, 53 patiënten (40 percenten) ontwikkelde rang 1 of de hogere neurologische ongunstige gebeurtenissen en na deze 28 (21 percenten) hadden rang 3 of hogere neurotoxiciteit; de wijzigingen in neurologische status losten volledig in een meerderheid van gevallen op. Vier van de 133 patiënten (3 percenten) ontwikkelden fatale neurotoxiciteit.

Vloeit voort: De Schildpad en de collega's vonden dat de patiënten met een vroeg begin van CRS op verhoogd risico om strenge neurotoxiciteit later te ontwikkelen waren. Terwijl tocilizumab (Actemra), een IL-6R antagonist erkend door FDA om CRS te behandelen, in het verbeteren van op CRS betrekking hebbende koorts en hypotensie in de meeste patiënten efficiënt was, vond het team dat zijn rol in het verhinderen van of het behandelen van neurotoxiciteit minder duidelijk is.

Patiënten die de ervaren neurotoxiciteit meestal jonger was en had B-Cel ALLEN, hogere tumorlast, en CD19-Positievere cellen in het beendermerg, dat met hen wordt vergeleken die deze bijwerking niet ontwikkelden. De Gegevens openbaarden ook dat die met strenge neurotoxiciteit endothelial activering hadden, die tot manifestaties zoals capillair lek, bloed kon bijdragen coagulatieabnormaliteiten, en verstoring van de blood-brain barrière die in patiënten met strenge CRS en neurotoxiciteit werd waargenomen.

De Schildpad en de collega's ontwikkelden een vooruitlopend algoritme van de classificatieboom dat op de bijwerkingen, met inbegrip van koorts wordt gebaseerd, en hoog serum IL-6 en mcp-1, patiënten, binnen de eerste 36 uren na T-cell infusie van de AUTO te identificeren, die op verhoogd risico voor strenge neurotoxiciteit zijn. De Patiënten op verhoogd risico voor deze ongunstige gebeurtenis kunnen van vroege interventie, genoteerde Schildpad profiteren; nochtans, wees hij erop dat de extra studies worden vereist.

De Commentaren van Auteurs: „CD19 is T-cell therapie van de AUTO een hoogst efficiënte, nieuwe behandelingsmodaliteit die snel op het kankeronderzoek en behandelingsgebied zich tijdens de voorbije paar jaar heeft uitgebreid, met inbegrip van recente goedkeuring van één vorm van deze therapie door de V.S. Food and Drug Administration [FDA],“ zei Schildpad.

„Er is begrijpelijk bezorgdheid over enkele bijwerkingen van CD19 T-cell therapie van de AUTO, maar deze behandelingen zijn zeer efficiënt voor een subgroep van patiënten met bestand ziekte geweest,“ hij zei. „Het is belangrijk om de bijwerkingen, zoals het syndroom van de cytokineversie [CRS] en neurologische giftigheid te begrijpen.“

De Enorme verbeteringen zijn gemaakt in de laatste jaren in strategieën om het risico van giftigheid, genoteerde Schildpad te minimaliseren. „Omdat T-cell therapie van de AUTO zo nieuw is, leren wij nog hoe te om de levering te verbeteren en de bijwerkingen te verminderen,“ hij voegde toe.

Beperkingen: De Beperkingen van de studie omvatten dat de karakterisering van bijwerkingen slechts van patiënten die JCAR014 en niet andere vormen van CD19 T-cell therapie ontvingen van de AUTO was, bovengenoemde Schildpad.

Bron: http://www.aacr.org/

Advertisement