L'Étude fournit la caractérisation détaillée du neurotoxicity résultant du traitement de Lymphocyte T du VÉHICULE CD19

Ligne Inférieure : Les biomarqueurs potentiels Neufs et un algorithme nouvel ont pu aider à recenser des patients au risque accru de la souffrance du neurotoxicity sévère après réception du traitement de Lymphocyte T du VÉHICULE CD19. L'étude a considérable caractérisé le terrain communal et les effets secondaires de temps en temps mortels de cette immunothérapie.

Tourillon en leQuel l'Étude A Été Publiée : Découverte de Cancer, un tourillon de l'Association Américaine pour la Cancérologie.

Auteurs : Cameron J. Turtle, MBBS, PhD, membre d'associé au Centre de Cancérologie de Fred Hutchinson, professeur agrégé à l'Université de Washington, et médecin traitant au Service d'Immunothérapie à l'Huche de Fred.

Mouvement Propre : le 30 Août 2017, l'Approuvé par le FDA le traitement À Cellule T du premier VÉHICULE CD19, tisagenlecleucel (Kymriah), pour la demande de règlement de la leucémie aiguë lymphoblastique (ALL) dans certains patients pédiatriques et de jeune adulte. Des traitements À Cellule T du VÉHICULE CD19 Différent sont développés et exposition testé, et d'états qu'un nombre restreint de patients qui ont reçu certaines formes de ce traitement dans les tests cliniques sont morts du neurotoxicity sévère.

La Tortue et les collègues ont recherché à fournir une caractérisation clinique, radiologique, et pathologique détaillée de neurotoxicity résultant du traitement de Lymphocyte T du VÉHICULE CD19.

Comment l'Étude A Été Entreprise : Les chercheurs ont utilisé des données d'un test clinique dans lequel 133 patients adultes avec CD19 le Lymphocyte B rechuté et/ou réfractaire TOUT, le lymphome non Hodgkinien ou la leucémie lymphocytaire chronique ont été soignés avec la chimiothérapie de lymphodepletion suivie de l'infusion de JCAR014, un type de traitement À Cellule T du VÉHICULE CD19 développé au Centre de Cancérologie de Fred Hutchinson.

Moins De 28 jours de demande de règlement, 53 patients (40 pour cent) ont développé la qualité 1 ou les événements défavorables neurologiques plus élevés et de ces 28 (21 pour cent) ont eu la qualité 3 ou le neurotoxicity plus élevé ; altération dans le mode neurologique complet résolu dans une majorité de cas. Quatre des 133 patients (3 pour cent) ont développé le neurotoxicity mortel.

Résultats : La Tortue et les collègues ont constaté que les patients présentant un début précoce de SRI étaient au risque accru de développer ultérieurement le neurotoxicity sévère. Tandis Que le tocilizumab (Actemra), un antagoniste d'IL-6R approuvé par la FDA pour traiter le SRI, était pertinent en améliorant la fièvre et l'hypotension liées au SRI dans la plupart des patients, l'équipe a constaté que son rôle en évitant ou en traitant le neurotoxicity est moins clair.

Patients qui le neurotoxicity expérimenté étaient en grande partie plus jeune et ont eu le Lymphocyte B TOUT, fardeau plus élevé de tumeur, et plus de cellules de CD19-positive dans la moelle osseuse, avec ceux qui n'a pas développé cet effet secondaire. Les Données ont également indiqué que ceux avec le neurotoxicity sévère ont eu l'activation endothéliale, qui pourrait contribuer aux manifestations telles que la fuite capillaire, coagulation des anomalies, et interruption de la barrière hémato-encéphalique qui ont été observées dans les patients présentant le SRI sévère et le neurotoxicity.

La Tortue et les collègues ont développé un algorithme prévisionnel d'arbre de catégorie basé sur les effets secondaires, y compris la fièvre, et IL-6 de sérum et MCP-1 élevés, pour recenser des patients, dans les 36 premières heures après l'infusion À Cellule T de VÉHICULE, qui sont au risque accru pour le neurotoxicity sévère. Les Patients au risque accru pour cet événement défavorable peuvent tirer bénéfice de l'intervention précoce, Tortue remarquable ; cependant, il a précisé que des études complémentaires sont requises.

Les Commentaires des Auteurs : « Le traitement À Cellule T du VÉHICULE CD19 est une modalité thérapeutique hautement pertinente et nouvelle qui a rapidement augmenté dans la cancérologie et le domaine de demande de règlement au cours de ces dernières années, y compris l'approbation récente d'une forme de ce traitement par les États-Unis Food and Drug Administration [FDA], » a dit la Tortue.

« Il y a tout naturellement inquiétude au sujet de certains des effets secondaires du traitement À Cellule T du VÉHICULE CD19, mais ces demandes de règlement ont été très pertinentes pour un sous-groupe de patients présentant la maladie résistante, » il a dit. « Il est important de comprendre les effets secondaires, tels que le syndrome de libération de cytokines [SRI] et la toxicité neurologique. »

D'Énormes améliorations ont été apportées pendant les dernières années dans les stratégies pour réduire à un minimum le risque de toxicité, Tortue remarquable. « Puisque le traitement À Cellule T de VÉHICULE est si neuf, nous apprenons toujours comment améliorer l'accouchement et réduire les effets secondaires, » il a ajouté.

Limitations : Les Limitations de l'étude comprennent que la caractérisation des effets secondaires était seulement des patients qui ont reçu JCAR014 et de non autres formes des traitements À Cellule T du VÉHICULE CD19, Turtle a dit.

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