Studie liefert die ausführliche Kennzeichnung der Neurotoxizität ergebend aus AUTO CD19 T-celltherapie

Endergebnis: Neue mögliche Biomarkers und ein neuer Algorithmus konnten helfen, Patienten an erhöhter Gefahr des Leidens unter schwerer Neurotoxizität zu kennzeichnen, nachdem sie AUTO CD19 T-celltherapie empfangen hatten. Die Studie kennzeichnete weitgehend Common und gelegentlich tödliche Nebenwirkungen dieses Immunotherapy.

Zapfen, in Dem die Studie Veröffentlicht wurde: Krebs Entdeckung, ein Zapfen der Amerikanischen Vereinigung für Krebsforschung.

Autoren: Cameron J. Turtle, MBBS, Doktor, Mitarbeiterbauteil in der Krebsforschungs-Mitte Freds Hutchinson, außerordentlicher Professor an University of Washington und behandelnder Arzt auf dem Immunotherapy-Service an Fred-Kaninchenstall.

Hintergrund: am 30. August 2017 das FDA-gebilligte die T-zellige Therapie des ersten AUTOS CD19, tisagenlecleucel (Kymriah), für die Behandlung der akuten lymphoblastischen Leukämie (ALL) bei bestimmten pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten. T-zellige Therapien des Unterschiedlichen AUTOS CD19 werden und geprüfte und Berichtsshow entwickelt, dass eine geringe Anzahl Patienten, die bestimmte Formulare dieser Therapie in den klinischen Studien empfingen, an der schweren Neurotoxizität gestorben sind.

Schildkröte und Kollegen suchten, eine ausführliche klinische, radiologische, und pathologische Kennzeichnung der Neurotoxizität zur Verfügung zu stellen ergebend aus AUTO CD19 T-celltherapie.

Wie die Studie Geleitet Wurde: Die Forscher verwendeten Daten von einer klinischen Studie, in der 133 erwachsene Patienten mit zurückgefallener und/oder refraktärer CD19 B-Zelle ALLE, nicht--Hodgkin Lymphom oder chronischer lymphozytischer Leukämie mit lymphodepletion Chemotherapie behandelt wurden, die von der Infusion von JCAR014 gefolgt wurde, ein Baumuster T-zellige Therapie des AUTOS CD19, die in der Krebsforschungs-Mitte Freds Hutchinson entwickelt wurde.

Innerhalb 28 Behandlungstage entwickelten 53 Patienten (40 Prozent) Grad 1 oder höhere neurologische unerwünschte Zwischenfälle und von diesen 28 (21 Prozent) hatten Grad 3 oder höhere Neurotoxizität; Änderungen im neurologischen Status vollständig gelöst in einer Mehrheit Fällen. Vier der 133 Patienten (3 Prozent) entwickelten tödliche Neurotoxizität.

Ergebnisse: Schildkröte und Kollegen fanden, dass Patienten mit einem frühen Anfang von CRS an erhöhter Gefahr von schwere Neurotoxizität nachfolgend entwickeln waren. Während tocilizumab (Actemra), ein IL-6R Antagonist, der durch FDA anerkannt wurde, um CRS zu behandeln, effektiv war, wenn es CRS-bedingtes Fieber und Hypotonie bei den meisten Patienten verbesserte, fand das Team, dass seine Rolle, in dem Verhindern oder von Neurotoxizität behandelnd, weniger klar ist.

Patienten, die erfahrene Neurotoxizität größtenteils jünger waren und B-Zelle ALLE hatten, höhere Tumorbelastung und mehr CD19-positive Zellen im Knochenmark, verglichen mit denen, die nicht diese Nebenwirkung entwickelten. Daten aufdeckten auch, dass die mit schwerer Neurotoxizität endothelial Aktivierung hatten, die zu den Äusserungen wie haarartigem Leck beitragen könnte, Blutgerinnungsabweichungen, und Unterbrechung der Blut-Hirn-Schranke, die bei Patienten mit schwerem CRS und Neurotoxizität beobachtet wurden.

Schildkröte und Kollegen entwickelten einen vorbestimmten Klassifikationsbaumalgorithmus, der auf den Nebenwirkungen, einschließlich Fieber basierten, und hohes Serum IL-6 und MCP-1, um Patienten, innerhalb der ersten 36 Stunden nach T-zelliger Infusion des AUTOS zu kennzeichnen, die an erhöhter Gefahr für schwere Neurotoxizität sind. Patienten an erhöhter Gefahr für diesen unerwünschten Zwischenfall profitieren möglicherweise von früher Intervention, die beachtete Schildkröte; jedoch unterstrich er, dass zusätzliche Studien gefordert werden.

Die Kommentare der Autoren: „T-zellige Therapie des AUTOS CD19 ist eine in hohem Grade effektive, neue Behandlungsmethode, die schnell auf der Krebsforschung und dem Behandlungsgebiet während der letzten Jahre erweitert hat, einschließlich neue Zustimmung von einem Formular dieser Therapie durch die US Food and Drug Administration [FDA],“ sagte Schildkröte.

„Es gibt verständlich Angst um einige der Nebenwirkungen der T-zelligen Therapie des AUTOS CD19, aber diese Behandlungen sind für eine Untergruppe von Patienten mit beständiger Krankheit sehr effektiv gewesen,“ sagte er. „Es ist wichtig, die Nebenwirkungen, wie Cytokinefreigabesyndrom [CRS] und neurologische Giftigkeit zu verstehen.“

Enorme Verbesserungen sind in den letzten Jahren in den Strategien gemacht worden, um die Gefahr von Giftigkeit, die beachtete Schildkröte herabzusetzen. „Weil T-zellige Therapie des AUTOS so neu ist, lernen wir noch, wie man die Lieferung verbessert und die Nebenwirkungen verringern,“ fügte er hinzu.

Beschränkungen: Beschränkungen der Studie umfassen, dass die Kennzeichnung von Nebenwirkungen nur von den Patienten war, die JCAR014 und nicht andere Formulare von T-zelligen Therapien des AUTOS CD19 empfingen, sagte Turtle.

Quelle: http://www.aacr.org/

Advertisement