Lo Studio fornisce la caratterizzazione dettagliata di neurotossicità in seguito alla terapia della Cellula T dell'AUTOMOBILE CD19

Riga Inferiore: I Nuovi biomarcatori potenziali e un algoritmo novello hanno potuto contribuire ad identificare i pazienti al rischio aumentato di sofferenza dalla neurotossicità severa dopo la ricezione della terapia della Cellula T dell'AUTOMOBILE CD19. Lo studio ha caratterizzato estesamente il terreno comunale e gli effetti secondari occasionalmente interni di questa immunoterapia.

Giornale in Cui lo Studio È Stato Pubblicato: Scoperta del Cancro, un giornale dell'Associazione per la Ricerca sul Cancro Americana.

Autori: Cameron J. Turtle, MBBS, PhD, membro associato al Centro di Ricerca Sul Cancro Di Fred Hutchinson, professore associato all'Università di Washington e medico di partecipazione sul Servizio di Immunoterapia alla Conigliera di Fred.

Sfondo: il 30 Agosto 2017, l'Approvato dalla FDA la terapia A Cellula T della prima AUTOMOBILE CD19, tisagenlecleucel (Kymriah), per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta (ALL) in pazienti adulti pediatrici e giovani sicuri. Le terapie A Cellula T dell'AUTOMOBILE Differente CD19 stanno sviluppande e manifestazione di rapporti ed e provata che un piccolo numero di pazienti che hanno ricevuto determinati moduli di questa terapia nei test clinici sono morto da neurotossicità severa.

La Tartaruga ed i colleghi hanno cercato di fornire una caratterizzazione clinica, radiologica e patologica dettagliata di neurotossicità in seguito alla terapia della Cellula T dell'AUTOMOBILE CD19.

Come gli Studi Sono Stati Intrapresi: I ricercatori hanno usato i dati da un test clinico in cui 133 pazienti adulti con CD19 il Linfocita B ricaduto e/o refrattario TUTTO, il linfoma non Hodgkin o la leucemia linfocitaria cronica sono stati curati con la chemioterapia di lymphodepletion seguita dall'infusione di JCAR014, un tipo di terapia A Cellula T dell'AUTOMOBILE CD19 sviluppata al Centro di Ricerca Sul Cancro Di Fred Hutchinson.

Entro 28 giorni del trattamento, 53 pazienti (40 per cento) hanno sviluppato il grado 1 o gli più alti eventi avversi neurologici e di questi 28 (21 per cento) hanno avuti il grado 3 o più alta neurotossicità; alterazioni nello stato neurologico completamente risolto in una maggioranza dei casi. Quattro dei 133 pazienti (3 per cento) hanno sviluppato la neurotossicità interna.

Risultati: La Tartaruga ed i colleghi hanno trovato che i pazienti con un inizio iniziale di CRS erano al rischio aumentato successivamente di sviluppare la neurotossicità severa. Mentre il tocilizumab (Actemra), un antagonista di IL-6R approvato da FDA per trattare il CRS, era efficace nel miglioramento la febbre e dell'ipotensione in relazione con il CRS nella maggior parte dei pazienti, il gruppo ha trovato che il suo ruolo nell'impedire o nel trattamento della neurotossicità è meno chiaro.

Pazienti che la neurotossicità con esperienza era principalmente più giovane ed ha avuta Linfocita B TUTTO, più alto carico del tumore e più celle di CD19-positive nel midollo osseo, rispetto a coloro che non ha sviluppato questo effetto secondario. I Dati egualmente hanno rivelato che quelli con neurotossicità severa hanno avuti attivazione endoteliale, in grado di contribuire alle manifestazioni quale la perdita capillare, coagulazione del sangue le anomalie e rottura della barriera ematomeningea che è stata osservata in pazienti con CRS e neurotossicità severi.

La Tartaruga ed i colleghi hanno sviluppato un algoritmo premonitore dell'albero di classificazione basato sugli effetti secondari, compreso febbre e l'alto siero IL-6 e MCP-1, per identificare i pazienti, nelle prime 36 ore dopo l'infusione A Cellula T dell'AUTOMOBILE, che sono al rischio aumentato per neurotossicità severa. I Pazienti al rischio aumentato per questo evento avverso possono trarre giovamento da intervento iniziale, Tartaruga celebre; tuttavia, ha precisato che gli studi supplementari sono richiesti.

Le Osservazioni degli Autori: “La terapia A Cellula T dell'AUTOMOBILE CD19 è una modalità altamente efficace e novella del trattamento che si è espanta rapido nella ricerca sul cancro e nel campo del trattamento durante questi ultimi anni, compreso un'approvazione recente di un modulo di questa terapia dagli Stati Uniti Food and Drug Administration [FDA],„ ha detto la Tartaruga.

“C'è naturalmente ansia circa alcuni degli effetti secondari della terapia A Cellula T dell'AUTOMOBILE CD19, ma questi trattamenti sono stati molto efficaci per un sottogruppo di pazienti con la malattia resistente,„ ha detto. “È importante capire gli effetti secondari, quali la sindrome della versione di citochina [CRS] e la tossicità neurologica.„

I miglioramenti Enormi sono stati apportati durante gli ultimi anni nelle strategie per minimizzare il rischio di tossicità, Tartaruga celebre. “Poiché la terapia A Cellula T dell'AUTOMOBILE è così nuova, ancora stiamo imparando come migliorare la consegna e diminuire gli effetti secondari,„ ha aggiunto.

Limitazioni: Le Limitazioni dello studio includono che la caratterizzazione degli effetti secondari proveniva soltanto dai pazienti che hanno ricevuto JCAR014 e non altri moduli delle terapie A Cellula T dell'AUTOMOBILE CD19, Turtle ha detto.

Sorgente: http://www.aacr.org/

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