調査は CD19 車の T 細胞療法から起こる neurotoxicity の詳しい性格描写を提供します

要点: 新しく潜在的な biomarkers および新しいアルゴリズムは CD19 車の T 細胞療法を受け取った後厳しい neurotoxicity に苦しむ高められた危険で患者の識別を助けることができます。 調査は広くこの免疫療法の公有地そして時折致命的な副作用を特徴付けました。

調査が出版されたジャーナル: 蟹座の発見、癌研究のためのアメリカ連合のジャーナル。

著者: ワシントン大学のフレッド Hutchinson の癌研究の中心のカメロン J. Turtle、 MBBS、 PhD、仲間のメンバー、助教授、およびフレッドの箱の免疫療法サービスの担当医。

背景: 2017 年 8 月 30 日に、 FDA は最初の CD19 車 T 細胞療法、ある特定の小児科および若い大人の患者の急性リンパ性白血病の処置 (ALL)のための tisagenlecleucel (Kymriah) を、承認しました。 別の CD19 車の T 細胞療法は開発されて、テストされて、臨床試験のこの療法のある特定の形式を受け取った少数の患者が厳しい neurotoxicity がもとで停止したことをレポートは示します。

タートルおよび同僚は CD19 車の T 細胞療法から起こる neurotoxicity の詳しい臨床、放射能の、および病理学の性格描写を提供するように努めました。

調査がどのように行なわれたか: 研究者は再発したおよび/または処理し難い CD19 B セルすべて、非Hodgkin リンパ腫または慢性リンパ球性白血病の 133 人の大人の患者が JCAR014 の注入に先行している lymphodepletion の化学療法と扱われた臨床試験タイプからのデータをのフレッド Hutchinson の癌研究の中心で開発された CD19 車の T 細胞療法使用しました。

28 日の処置以内に、 53 人の患者 (40%) は等級 1 かこの 28 のより高く神経学的で不利なイベントをおよび (21%) 持っていました等級 3 かより高い neurotoxicity を開発しました; 完全にケースの大半で解決される神経学的な状態の変化。 133 人の患者 (3%) の 4 つは致命的な neurotoxicity を開発しました。

結果: CRS の早い手始めの患者が続いて厳しい neurotoxicity を開発する高められた危険にあったことがタートルおよび同僚は分りました。 tocilizumab (Actemra)、 CRS を扱うために FDA によって承認された IL-6R の反対者がほとんどの患者の CRS 関連の熱そして低血圧の改善で有効な間、チームはより少なく明確であることを neurotoxicity を防ぐか、または扱うことに於いての役割がことが分りました。

ベテランの neurotoxicity は大抵より若く、 B セルがすべてあった患者、この副作用を開発しなかった人と比較される骨髄のより高い腫瘍の重荷およびより CD19 肯定的なセル。 データはまたこと厳しい neurotoxicity とのそれらに毛管漏出のような明示に、血凝固の異常を貢献明らかにしできる、厳しい CRS および neurotoxicity の患者で観察された血頭脳の障壁の中断 endothelial アクティブ化があった。

タートルおよび同僚は厳しい neurotoxicity のための高められた危険にある車の T 細胞の注入の後の最初の 36 時間内の患者を、識別するために副作用に、熱を含んで、および高い血清 IL-6 および MCP-1 を基づいて、予言する分類の木のアルゴリズム開発しました。 この不利なイベントのための高められた危険の患者は早い介在、注意されるタートルから寄与するかもしれません; ただし、彼は追加調査が必要となることを指摘しました。

著者の注釈: 「CD19 車 T 細胞療法は米国のによって癌研究および処置フィールドで急速にここ数年間拡大したこの療法の 1 つの形式の最近の承認を含む非常に効果的で、新しい処置の様相行います食品医薬品局 [FDA]」、のタートルを言いました。

「理解できるほど CD19 車の T 細胞療法の副作用の一部についての心配がありますが、これらの処置はずっと抵抗力がある病気の患者の小群のために非常に有効です」と彼は言いました。 「です cytokine リリースシンドローム [CRS] および神経学的な毒性のような副作用を、理解することは重要」。

巨大な改善は作戦のここ数年間に毒性、注意されるタートルの危険を最小化するためになされました。 「車の T 細胞療法がとても新しいので配達を改善する方法を、私達はまだ学んで、副作用を減らすため」、彼は付け加えました。

限定: 調査の限定は副作用の性格描写が CD19 車の T 細胞療法の JCAR014 そして他の形式を受け取らなかった患者からだけあったこと含んでいますと、 Turtle は言いました。

ソース: http://www.aacr.org/

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