연구 결과는 CD19 차 T 세포 치료에서 발생 neurotoxicity의 상세한 특성을 제공합니다

최종선: 새로운 잠재적인 biomarkers 및 비발한 산법은 CD19 차 T 세포 치료를 수신한 후에 가혹한 neurotoxicity 때문에 손해를 입기의 증가한 리스크에 환자를 확인하는 것을 도울 수 있었습니다. 이 면역 요법의 공유지 그리고 때때로 치명적인 부작용이 연구 결과에 의하여 광대하게 성격을 나타냈습니다.

연구 결과가 간행된 전표: 암 발견, 암 연구를 위한 미국 협회의 전표.

저자: 워싱톤 대학에 Fred Hutchinson 암 연구 센터에 Cameron J. Turtle, MBBS, PhD, 동료 일원, 부교수, 및 Fred 우리에 면역 요법 서비스에 주치의.

배경: 2017년8월 30일 에, FDA는 첫번째 CD19 차 T 세포 치료, 특정 소아과와 젊은 성숙한 환자에 있는 심각한 lymphoblastic 백혈병의 처리 (ALL)를 위한 tisagenlecleucel (Kymriah)를, 승인했습니다. 다른 CD19 차 T 세포 치료는 개발되고 그리고 시험되고 있습니다, 그리고 임상 시험에 있는 이 치료의 특정 양식을 수신한 소수 환자가 가혹한 neurotoxicity로 정지했다는 것을 보고는 보여줍니다.

거북과 동료는 CD19 차 T 세포 치료에서 일어나는 neurotoxicity의 상세한 임상, 방사선학, 그리고 병리학적인 특성을 제공하는 것을 노력했습니다.

연구된 방법: 연구원은 되돌아간 그리고/또는 다루기 힘든 CD19 B 세포 전부, non-Hodgkin 림프종 또는 만성 림프성 백혈병에 133명의 성숙한 환자가 JCAR014의 주입에 선행된 lymphodepletion 화학요법으로 치료된 임상 시험, Fred Hutchinson 암 연구 센터에 개발된 CD19 차 T 세포 치료의 모형에서 데이터를 사용했습니다.

처리의 28 일 안에, 53명의 환자 (40%)는 급료 1 또는 이 28의 더 높은 신경학상 불리한 사건을 및 (21%) 있었습니다 급료 3 또는 더 높은 neurotoxicity가 개발했습니다; 완전하게 케이스의 대다수에서 해결되는 신경학상 상태에 있는 변경. 133명의 환자 (3%)의 4개는 치명적인 neurotoxicity를 개발했습니다.

결과: CRS의 초기 개시를 가진 환자가 연속적으로 가혹한 neurotoxicity 개발의 증가한 리스크에 이었다는 것을 것을을 거북과 동료는 발견했습니다. tocilizumab (Actemra), CRS를 취급하는 위하여 FDA에 의해 승인되는 IL-6R 길항근이, 대부분의 환자에 있는 CRS 관련된 발열 그리고 저혈압 개량에서 효과적인 동안, 팀은 보다 적게 명확하다는 것을 neurotoxicity 방지하거나 취급하는에 있는 그것의 역할이 것을을 발견했습니다.

경험있는 neurotoxicity에는 주로 더 젊 B 세포가 전부 있던 환자, 이 부작용을 개발하지 않은 사람들과 비교되는 골수에 있는 더 높은 종양 부담 및 CD19 긍정적인 세포. 데이터는 또한 가혹한 neurotoxicity에 그들에는 모세관 누출과 같은 표현에 혈액 응고 이상을 기여할 수 있던 내피 성장 활성화가 있었다, 제시했습니다, 그리고 가혹한 CRS 및 neurotoxicity를 가진 환자에서 관찰된 혈액 두뇌 방벽의 중단.

거북과 동료는 가혹한 neurotoxicity를 위한 증가한 리스크에 있는 차 T 세포 주입 후에 첫번째 36 시간 안에 환자를, 확인하기 위하여 부작용에, 발열을 포함하여, 및 높은 혈청 IL-6와 MCP-1를 근거를 둔, 예언하는 분류 나무 산법 개발했습니다. 이 불리한 사건을 위한 증가한 리스크에 환자는 초기 내정간섭, 주의된 거북으로부터 혜택을 받을 수 있습니다; 그러나, 그는 추가 연구 결과가 요구된다는 것을 지적했습니다.

저자의 코멘트: "CD19 차 T 세포 치료는 미국 옆에 암 연구 및 처리 분야에서 급속하게 지난 몇년 동안에 확장한 이 치료의 1개의 양식의 최근 승인을 포함하여 매우 효과적이고, 비발한 처리 양식 입니다 식품 의약국 [FDA]," 거북을 말했습니다.

"이해할 수 있 몇몇의 CD19 차 T 세포 치료의 부작용에 관하여 불안이 있습니다, 그러나 이 처리는 계속 저항하는 질병에 환자의 소집단을 위해 아주 효과적입니다," 그는 말했습니다. "Cytokine 방출 증후군 [CRS]와 신경학상 독성과 같은 부작용을 이해하는 것이 중요합니다."

거대한 전략에 있는 지난 몇년간에서 독성, 주의된 거북의 리스크를 극소화하기 위하여 향상되었습니다. "차 T 세포 치료가 아주 새롭기 때문에, 우리는 아직도 납품을 향상하는 방법을 배우고 있습니다 그리고 부작용을 감소시키기 위하여," 그는 덧붙였습니다.

제한: 연구 결과의 제한은 부작용의 특성이 CD19 차 T 세포 치료의 JCAR014 그리고 그밖 양식을 아닙니다 수신한 환자에게서만 이었다 포함합니다, Turtle은 말했습니다.

근원: http://www.aacr.org/

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