O Estudo fornece caracterização detalhada da neurotoxicidade que elevara da terapia do T-cell do CARRO CD19

Ganhos Líquidos: Os biomarkers potenciais Novos e um algoritmo novo podiam ajudar a identificar pacientes no risco aumentado de sofrimento da neurotoxicidade severa após ter recebido a terapia do T-cell do CARRO CD19. O estudo caracterizou extensivamente a terra comum e efeitos secundários ocasionalmente fatais desta imunoterapia.

Jornal em Que o Estudo Foi Publicado: Descoberta do Cancro, um jornal da Associação Americana para a Investigação do Cancro.

Autores: Cameron J. Tartaruga, MBBS, PhD, membro do associado no Centro de Investigação do Cancro de Fred Hutchinson, professor adjunto na Universidade de Washington, e médico de comparecimento no Serviço da Imunoterapia na Gaiola de Fred.

Fundo: o 30 de Agosto de 2017, o FDA aprovou a terapia De Célula T do primeiro CARRO CD19, tisagenlecleucel (Kymriah), para o tratamento da leucemia lymphoblastic aguda (ALL) em determinados pacientes adultos pediatras e novos. As terapias De Célula T do CARRO CD19 Diferente estão sendo desenvolvidas e testadas, e os relatórios mostram que um pequeno número de pacientes que receberam determinados formulários desta terapia nos ensaios clínicos morreram da neurotoxicidade severa.

A Tartaruga e os colegas procuraram fornecer uma caracterização clínica, radiológica, e patológica detalhada da neurotoxicidade que elevara da terapia do T-cell do CARRO CD19.

Como o Estudo Foi Conduzido: Os pesquisadores usaram dados de um ensaio clínico em que 133 pacientes adultos com CD19 B-Pilha tida uma recaída e/ou refractária TODO, linfoma non-Hodgkin ou leucemia lymphocytic crônica foram tratados com a quimioterapia do lymphodepletion seguida pela infusão de JCAR014, um tipo de terapia De Célula T do CARRO CD19 desenvolvida no Centro de Investigação do Cancro de Fred Hutchinson.

No Prazo de 28 dias do tratamento, 53 pacientes (40 por cento) desenvolveram a categoria 1 ou uns eventos adversos neurológicos mais altos e destes 28 (21 por cento) tiveram a categoria 3 ou uma neurotoxicidade mais alta; alterações no estado neurológico resolvido completamente em uma maioria dos casos. Quatro dos 133 pacientes (3 por cento) desenvolveram a neurotoxicidade fatal.

Resultados: A Tartaruga e os colegas encontraram que os pacientes com um início adiantado do CRS estavam no risco aumentado subseqüentemente de desenvolver a neurotoxicidade severa. Quando o tocilizumab (Actemra), um antagonista de IL-6R aprovado pelo FDA para tratar o CRS, era eficaz em melhorar febre e hipotensão CRS-relacionadas na maioria de pacientes, a equipe encontrou que seu papel em impedir ou em tratar a neurotoxicidade é menos claro.

Pacientes que a neurotoxicidade experiente era na maior parte mais nova e tinha a B-Pilha TODA, carga mais alta do tumor, e mais pilhas de CD19-positive na medula, comparada com as aquelas que não desenvolveram este efeito secundário. Os Dados igualmente revelaram que aqueles com neurotoxicidade severa tiveram a activação endothelial, que poderia contribuir às manifestações tais como o escape capilar, sangue anomalias da coagulação, e rompimento da barreira do sangue-cérebro que foi observada nos pacientes com CRS e neurotoxicidade severos.

A Tartaruga e os colegas desenvolveram um algoritmo com carácter de previsão da árvore da classificação baseado nos efeitos secundários, incluindo a febre, e o soro alto IL-6 e MCP-1, para identificar pacientes, dentro das primeiras 36 horas após a infusão De Célula T do CARRO, que está no risco aumentado para a neurotoxicidade severa. Os Pacientes no risco aumentado para este evento adverso podem tirar proveito da intervenção adiantada, Tartaruga notável; contudo, indicou que os estudos adicionais estão exigidos.

Os Comentários dos Autores: “A terapia De Célula T do CARRO CD19 é uma modalidade altamente eficaz, nova do tratamento que expanda ràpida na investigação do cancro e no campo do tratamento durante estes últimos anos, incluindo uma aprovação recente de um formulário desta terapia pelos E.U. Food and Drug Administration [FDA],” disse a Tartaruga.

“Há compreensìvel uma ansiedade sobre alguns dos efeitos secundários da terapia De Célula T do CARRO CD19, mas estes tratamentos foram muito eficazes para um subgrupo de pacientes com doença resistente,” disse. “É importante compreender os efeitos secundários, tais como a síndrome da liberação do cytokine [CRS] e a toxicidade neurológica.”

As melhorias Enormes foram feitas nos últimos anos nas estratégias para minimizar o risco de toxicidade, Tartaruga notável. “Porque a terapia De Célula T do CARRO é tão nova, nós ainda estamos aprendendo como melhorar a entrega e para reduzir os efeitos secundários,” adicionou.

Limitações: As Limitações do estudo incluem que a caracterização dos efeitos secundários era somente dos pacientes que receberam JCAR014 e não outros formulários de terapias De Célula T do CARRO CD19, Tartaruga disse.

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