El Estudio proporciona a la caracterización detallada de la neurotoxicidad que se presenta de terapia del Linfocito T del VEHÍCULO CD19

Fondo: Los Nuevos biomarkers potenciales y un algoritmo nuevo podían ayudar a determinar a pacientes en el riesgo creciente de sufrimiento de neurotoxicidad severa después de recibir terapia del Linfocito T del VEHÍCULO CD19. El estudio caracterizó extensivamente el campo común y efectos secundarios de vez en cuando fatales de esta inmunoterapia.

Gorrón en El Cual el Estudio Fue Publicado: Descubrimiento del Cáncer, un gorrón de la Asociación Americana para la Investigación de Cáncer.

Autores: Cameron J. Turtle, MBBS, Doctorado, pieza del socio en el Centro de Investigación de Cáncer de Fred Hutchinson, profesor adjunto en la Universidad de Washington, y médico de asistencia en el Servicio de la Inmunoterapia en el Aparador de Fred.

Antecedentes: el 30 de Agosto de 2017, el Aprobado por la FDA la primera terapia del Linfocito T del VEHÍCULO CD19, tisagenlecleucel (Kymriah), para el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda (ALL) en ciertos pacientes adultos pediátricos y jovenes. Se están desarrollando Diversas terapias del Linfocito T del VEHÍCULO CD19 y demostración probada, y de los partes que una pequeña cantidad de pacientes que recibieron ciertos formularios de esta terapia en juicios clínicas han muerto de neurotoxicidad severa.

La Tortuga y los colegas intentaron proporcionar a una caracterización clínica, radiológica, y patológica detallada de la neurotoxicidad que se presentaba de terapia del Linfocito T del VEHÍCULO CD19.

Cómo el Estudio Conducto: Los investigadores utilizaron datos de una juicio clínica en la cual trataron a 133 pacientes adultos con CD19 el Linfocito B recaído y/o refractario TODO, el linfoma no-Hodgkin o la leucemia linfocítica crónica con la quimioterapia del lymphodepletion seguida por la infusión de JCAR014, un tipo de terapia del Linfocito T del VEHÍCULO CD19 desarrollada en el Centro de Investigación de Cáncer de Fred Hutchinson.

En El Plazo De 28 días de tratamiento, 53 pacientes (el 40 por ciento) desarrollaron el grado 1 o acciones adversas neurológicas más altas y de estos 28 (el 21 por ciento) tenían el grado 3 o neurotoxicidad más alta; cambios en el estatus neurológico totalmente resuelto en una mayoría de casos. Cuatro de los 133 pacientes (el 3 por ciento) desarrollaron neurotoxicidad fatal.

Resultados: La Tortuga y los colegas encontraron que los pacientes con un inicio temprano del CRS estaban en el riesgo creciente posteriormente de desarrollar neurotoxicidad severa. Mientras Que el tocilizumab (Actemra), antagonista de IL-6R aprobado por el FDA para tratar el CRS, era efectivo en el mejoramiento de fiebre y de la hipotensión CRS-relacionadas en la mayoría de los pacientes, las personas encontraron que su papel en la prevención o tratar de neurotoxicidad está menos sin obstrucción.

Pacientes que la neurotoxicidad experimentada era sobre todo más joven y tenía Linfocito B TODO, una carga más alta del tumor, y más células de CD19-positive en la médula, comparada con las que no desarrollaron este efecto secundario. Los Datos también revelaron que ésos con neurotoxicidad severa tenían activación endotelial, que podría contribuir a las manifestaciones tales como escape capilar, sangre anormalidades de la coagulación, y desorganización de la barrera hematoencefálica que fue observada en pacientes con el CRS y la neurotoxicidad severos.

La Tortuga y los colegas desarrollaron un algoritmo profético del árbol de la clasificación basado en los efectos secundarios, incluyendo fiebre, y el alto suero IL-6 y MCP-1, para determinar a pacientes, en el plazo de las primeras 36 horas después de la infusión del Linfocito T del VEHÍCULO, que están en el riesgo creciente para la neurotoxicidad severa. Los Pacientes en el riesgo creciente para esta acción adversa pueden beneficiarse de la intervención temprana, Tortuga conocida; sin embargo, él señaló que los estudios adicionales están requeridos.

Los Comentarios de los Autores: “La terapia del Linfocito T del VEHÍCULO CD19 es una modalidad altamente efectiva, nueva del tratamiento que se ha desplegado rápidamente en la investigación de cáncer y el campo del tratamiento durante los últimos años, incluyendo la aprobación reciente de un formulario de esta terapia al lado de los E.E.U.U. Food and Drug Administration [FDA],” dijo la Tortuga.

“Hay comprensible ansiedad sobre algunos de los efectos secundarios de la terapia del Linfocito T del VEHÍCULO CD19, pero estos tratamientos han sido muy efectivos para un subgrupo de pacientes con enfermedad resistente,” él dijo. “Es importante entender los efectos secundarios, tales como síndrome del desbloquear del cytokine [CRS] y toxicidad neurológica.”

Mejoras Enormes se han llevado a cabo en los años últimos en estrategias para disminuir el riesgo de toxicidad, Tortuga conocida. “Porque la terapia del Linfocito T del VEHÍCULO es tan nueva, todavía estamos aprendiendo cómo mejorar la salida y reducir los efectos secundarios,” él agregó.

Limitaciones: Las Limitaciones del estudio incluyen que la caracterización de efectos secundarios era solamente de los pacientes que recibieron JCAR014 y no otros formularios de las terapias del Linfocito T del VEHÍCULO CD19, Turtle dijo.

Fuente: http://www.aacr.org/

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