Studien ger den specificerade karakteriseringen av neurotoxicity som uppstår från T-Cell för BIL CD19 terapi

Kärnpunkten: Nya potentiella biomarkers och en ny algoritm kunde hjälpa att identifiera tålmodig på ökande riskerar av att lida från sträng neurotoxicity efter BILT-Cell för häleri CD19 terapi. Studien karakteriserade omfattande vanligt och tillfälligt dödliga biverkningar av denna immunotherapy.

Föra Journal över i Vilket Studien Publicerades: CancerUpptäckt, en föra journal över av AmerikanAnslutningen för CancerForskning.

Författare: Cameron J. Sköldpadda, MBBS, PhD, förbunden medlem på den Fred Hutchinson CancerForskningscentrat, förbunden professor på Universitetar av Washington och att delta i läkaren på Immunotherapyen som är Tjänste- på den Fred Hutchen.

Bakgrund: På Augusti 30, 2017, den godkända FDAEN den första T-Cell för BIL CD19 terapin, tisagenlecleucel (Kymriah), för behandlingen av den akut lymphoblastic leukemiaen (ALL) i bestämda pediatriska och unga vuxna tålmodig. Olika T-Cell för BIL CD19 terapier framkallas och testas, och rapportshowen, som ett litet nummer av tålmodig, som mottog bestämt, bildar av denna terapi i kliniska försök, har dött från sträng neurotoxicity.

Sköldpaddan och kollegor sökte att ge en specificerad klinisk, radiological och patologisk karakterisering av neurotoxicity som uppstår från T-Cell för BIL CD19 terapi.

Hur Studien Förades: Forskarna använde data från ett kliniskt försök, som 133 vuxna tålmodig med den relapsed och/eller bångstyriga ALLA CD19 B-Cellen, non-Hodgkin lymfkörtelcancer eller kronisk lymphocytic leukemia behandlades i med lymphodepletionkemoterapi som följdes av avkoken av JCAR014, en typ av T-Cellen för BILEN som CD19 terapi framkallades på den Fred Hutchinson CancerForskningscentrat.

Inom 28 dagar av behandling graderar 53 framkallade tålmodig (40 procent) 1, eller högre neurologic motsatt händelser och av dessa 28 (21 procent) hade att gradera 3 eller högre neurotoxicity; förändringar i neurologic status löste fullständigt i en majoritet av fall. Fyra av de 133 tålmodina (3 procent) framkallade dödlig neurotoxicity.

Resultat: Sköldpaddan och kollegor grundar att tålmodig med en tidig sortstart av CRS var på ökande riskerar av framkallning därpå av sträng neurotoxicity. Fördriva tocilizumab (Actemra), en IL--6Rantagonist som är godkänd vid FDAEN till fest CRS, var effektivt, i att förbättra CRS-släkt feber och hypotension i mest tålmodig, grundar laget att dess roll, i att förhindra eller behandling av neurotoxicity är mindre fri.

Tålmodig, som erfor neurotoxicity, var mestadels mer ung och hade ALL B-Cellen, högre tumorbörda och mer CD19--positiveceller i benmärgen som jämfördes med de som inte framkallade denna biverkning. Data avslöjde också, att de med sträng neurotoxicity hade den endothelial aktiveringen, som kunde bidra till manifestations liksom capillary läcker, blodkoaguleringabnormalities och söndring av blod-hjärnan barriären som observerades i tålmodig med sträng CRS och neurotoxicity.

Sköldpaddan och kollegor framkallade en predictive klassifikationstreealgoritm som baserades på biverkningarna, inklusive feber, och kickserumen IL-6 och MCP-1, att identifiera tålmodig, inom de första 36 timmarna efter BILT-Cell avkok, som är på ökande, riskerar för sträng neurotoxicity. Tålmodig på ökande riskerar för denna motsatt händelse kan gynna från tidig sortingripande, den noterade Sköldpaddan; emellertid pekade han ut att extra studier krävs.

Författare Kommentarer: ”Är T-Cellen för BILEN CD19 terapi en högt effektiv ny behandlingmodalitet, som har snabbt utvidgat i cancerforskningen, och behandling sätter in över de förgångna få åren, inklusive nytt godkännande av ett bildar av denna terapi vid U.S.-Maten och Förgiftar Administrationen [FDA],”, sade Sköldpaddan.

”Finns Det understandably ångest om några av biverkningarna av T-Cellen för BILEN CD19 terapi, men dessa behandlingar har varit mycket effektiva för en undergrupp av tålmodig med den resistent sjukdomen,”, sade han. ”Är Det viktigt att förstå biverkningarna, liksom cytokinefrigörarsyndromet [CRS] och neurological toxicitet.”,

Jättelika förbättringar har gjorts i de sist få åren i strategier för att minimera riskera av toxicitet, den noterade Sköldpaddan. ”Därför Att BILT-Cellen terapi är så ny, är vi stillbilden som lärer hur man förbättrar leveransen, och att förminska biverkningarna,” tillfogade han.

Begränsningar: Begränsningar av studien inkluderar att karakteriseringen av biverkningar var endast från tålmodig, som mottog JCAR014, och inte annan bildar av T-Cell för BIL CD19 terapier, sade Sköldpadda.

Källa: http://www.aacr.org/

Advertisement