研究提供出現從 CD19 汽車 T 細胞療法的神經毒性的詳細描述特性

底線: 新的潛在的生物標誌和一個新穎的算法能幫助識別患者在遭受的增加的風險嚴重神經毒性在接受 CD19 汽車 T 細胞療法以後。 這個研究廣泛地分析了公用和偶爾地此免疫療法的致命副作用。

研究被發布的日記帳: 巨蟹星座發現,癌症研究的美國關聯日記帳。

作者: 卡梅倫 J. Turtle、 MBBS、 PhD、關聯成員在弗雷德哈欽森角癌症研究中心,副教授在華盛頓大學和主治醫師在弗雷德儲藏箱的免疫療法服務。

背景: 在 8月 30日 2017年, FDA 批准第一輛 CD19 汽車 T 細胞療法, tisagenlecleucel (Kymriah),急性淋巴細胞白血病的處理的 (ALL)在某些小兒科和新成人患者的。 另外 CD19 汽車 T 細胞療法被開發和被測試的和報表顯示接受此療法的某些表單在臨床試驗的很小數量的患者中斷了於嚴重神經毒性。

烏龜和同事尋求提供出現從 CD19 汽車 T 細胞療法的神經毒性的一個詳細臨床,放射學和病理性描述特性。

研究如何進行了: 研究員使用了從有復發的並且/或者加工困難的 CD19 B 細胞全部,非Hodgkin 淋巴瘤或者慢性淋巴細胞白血病的 133 名成人病人治療與 JCAR014 的注入跟隨的 lymphodepletion 化療的一次臨床試驗, CD19 汽車 T 細胞療法的類型的數據被開發在弗雷德哈欽森角癌症研究中心。

28 在天內的處理, 53 名患者 (40%) 開發了等級 1 或更高的神經學相反活動和這 28 (21%) 有等級 3 或更高的神經毒性; 在大多數完全地解決的神經學狀態的改變案件。 四 133 名患者 (3%) 開發了致命神經毒性。

結果: 烏龜和同事發現有 CRS 一個早起始的病人是在隨後開發嚴重神經毒性的增加的風險。 當 tocilizumab (Actemra) 時,糧食與藥物管理局審批的 IL-6R 反對者對待 CRS,是有效的在改良 CRS 關連的熱病和低血壓症在多數患者,這個小組發現其角色在防止或對待神經毒性是較不清楚的。

有經驗的神經毒性是主要更新的并且有 B 細胞全部的患者,更高的腫瘤間接費用和更CD19 正的細胞在骨髓,比較沒有開發此副作用的那些人。 數據也顯示了那些與嚴重神經毒性有內皮細胞的啟動,可能造成顯示例如血絲洩漏,凝血反常性和在有嚴重 CRS 和神經毒性的病人被觀察腦血液阻擋的中斷。

烏龜和同事開發了在副作用基礎上的一個預計分類結構樹算法,包括熱病和高血清 IL-6 和 MCP-1,識別患者,在汽車 T 細胞注入以後的前 36 時數之內,在嚴重神經毒性的增加的風險。 增加的風險的患者此相反活動的可能受益於早期的干預,注意的烏龜; 然而,他指出需要另外的研究。

作者的備注: 「CD19 汽車 T 細胞療法是在癌症研究和處理域在過去幾年迅速地擴展了的一種高效,新穎的處理形式,包括此療法的一份表單最近審批由美國食品藥品監督管理局 [糧食與藥物管理局]」,烏龜說。

「可理解地有對某些的憂慮 CD19 汽車 T 細胞療法的副作用,但是這些處理為病人的小群是非常有效的有抗性疾病的」,他說。 「瞭解副作用,例如細胞因子版本綜合症狀 [CRS] 是重要的和神經學有毒」。

極大改進在方法的過去幾年內做使有毒減到最小,注意的烏龜的風險。 「由於汽車 T 細胞療法是很新的,我們仍然瞭解如何改進發運,并且減少副作用」,他補充說。

限制: 這個研究的限制包括副作用的描述特性仅是從接受 JCAR014 和沒有 CD19 汽車 T 細胞療法的其他表單的患者, Turtle 說。

來源: http://www.aacr.org/

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