Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Les régions spécifiques de l'aide amortie d'ADN définissent l'identité des cellules, l'étude propose

Les mécanismes principaux régissant comment les cellules forment une identité telle que devenir une cellule musculaire ou une cellule nerveuse ne sont pas entièrement compris. Les maladies multiples, y compris le cancer, ont été liées aux cellules descendant le circuit de développement incorrect pendant la maturation. Une étude neuve de l'École de Médecine de Perelman à l'Université de Pennsylvanie propose que la capacité d'une cellule souche de différencier dans le muscle cardiaque (et par prolonge d'autres types de cellules) dépende de quelles parties du génome sont procurables pour l'activation, qui est réglée par l'emplacement de l'ADN à un noyau des cellules.

« La base de cette étude comprend la capacité d'une cellule de répondre aux caractères indicateurs moléculaires pour devenir correctement un type de cellules ou des des autres, » a dit l'auteur supérieur, Rajan Jain, DM, un professeur adjoint de médicament cardiovasculaire. « Nous avons voulu savoir cela est réalisé, par étages, parce que les cellules souche, capables de devenir n'importe quelle cellule saisissent le fuselage, provoquons des cellules de muscle cardiaque. » Jain et Co-sénior auteur Jonathan A. Epstein, DM, doyen vice exécutif et officier scientifique en chef au médicament de Penn, publié leurs découvertes cette semaine en cellule. L'étude propose également que cela sachant régler à quelle rapidité une cellule différencie pendant qu'il mûrit a des implications importantes pour le médicament régénérateur. Quelques régions du génome sont indisponibles pour être exprimées parce qu'elles sont empaquetées fortement contre la membrane intérieure du noyau de cellules (la lame). Ce séquestrés et les régions amorties de l'ADN sont par Lamin les domaines associés jeunes hommes appelés, ou. L'étude de cellules propose que les régions spécifiques de l'ADN amorti à l'aide de périphérie définissent l'identité des cellules. Par exemple, si des gènes de cellule nerveuse sont jugés silencieux car des jeunes hommes ils ne peuvent pas être exprimés, ainsi la cellule ne devient pas un neurone. Cependant, si les gènes de cellules de coeur sont relâchés et procurables pour être exprimés, comme se produit pendant le développement de coeur, puis ces cellules deviennent le muscle cardiaque. Les biologistes de cellules ont su depuis de nombreuses années qu'un certain ADN est trouvé près de la membrane nucléaire intérieure, mais le fonctionnement de cette localisation a été peu clair. « Notre travail propose qu'une cellule définisse son identité en enregistrant loin dans un cabinet inaccessible les gènes et les programmes critiques nécessaires pour qu'il mûrisse dans un autre type de cellules, » Jain a dit. « En d'autres termes, une cellule est « qui » il est parce qu'il a amorti « qui » il n'est pas. » L'équipe de Penn a constaté qu'une déacétylase appelée d'histone d'enzymes épigénétiques (Hdac3) attache l'ADN à la périphérie nucléaire. « Nous avons demandé : Fait ce contrôle chorégraphié de disponibilité d'ADN contribuent à une cellule devenant un certain type ? » Jain a dit. Quand ils ont retiré Hdac3 en cellules souche pendant la différenciation cellulaire de coeur, ils des régions untethered d'ADN contenant des gènes de coeur-détail, permettant à ces gènes d'être activé, qui ont mené à la différenciation précoce et trop-rapide.

« Les implications de cette étude sont importantes, » Epstein a dit. « La capacité de régler à quelle rapidité une cellule différencie pour effectuer le tissu cardiaque ou d'autres types de cellules a des implications importantes pour le médicament régénérateur. » De plus, en beaucoup de maladies, y compris le cancer, les cellules expriment les gènes qu'elles pas normalement, qui change leur identité.

L'étude adresse également un concept classique dans la « compétence » appelée de cellule souche et de biologie du développement - la capacité d'une cellule de répondre à son environnement des voies spécifiques. Par exemple, quelques cellules de poumon répondent à la fumée de cigarette pour devenir cancéreuses, alors que d'autres ne font pas. Les chercheurs conjecturent que cette différence pourrait devoir de la disponibilité des régions du génome répondre aux produits chimiques liés à la fumée de cigarette, ou parce que l'indisponibilité de ces mêmes gènes en cellules non répondantes sont verrouillées loin dans les domaines amortis à la périphérie nucléaire.

Jain, Epstein, et d'autres travaillent pour déterminer si les changements des domaines de génome à la périphérie nucléaire, ou les longes moléculaires qui les maintiennent là, sont responsables de la susceptibilité de cancer. Cette approche a pu également être appliquée à d'autres maladies, telles que plusieurs types de dystrophie musculaire, insuffisance cardiaque, et vieillissement prématuré dû à hérité, anomalies génétiques de la lame. « Nous visons à déterminer si ces mutations mènent à l'attachement anormal de l'ADN et des changements de l'expression du gène et de la maladie. »

À l'avenir, les chercheurs planification pour manipuler l'organisme spatial de l'ADN pour cajoler des cellules pour adopter une identité différente et pour demander quel rôle qui peut jouer dans les maladies humaines a lié à une perte d'identité cellulaire, y compris le diabète, la maladie d'Alzheimer, les formes de l'insuffisance cardiaque, et le cancer. Le groupe augmente également leur travail pour étudier des patients présentant des mutations dans les composantes de leur lame nucléaire.