Candidats neufs vérifiants de traitement du cancer avec la représentation de sous tension-cellule

insights from industryProfessor Lawrence KwongAssistant Professor, Department of
Translational Molecular Pathology, University
of Texas MD Anderson Cancer Center

Une entrevue avec prof. Lawrence Kwong, conduit par James Ives, MPsych

Veuillez donner une synthèse de votre recherche dans le cancer et les mécanismes que vous et votre équipe de recherche examinez pour viser avec les candidats nouveaux de traitement.

Il y a deux éléments principaux en ce qui concerne lesquels nous avons travaillé en circuit dans le laboratoire pour doper des études. On recense des combinaisons neuves des médicaments, et travaille à pourquoi une combinaison des médicaments devrait fonctionner mieux que chaque seulement.

Dans le passé, nous avons fait ceci pour recenser la combinaison MEK + CDK4/6 pour le mélanome, nous espérons employer le même type de principe pour entrer dans l'étape de cholangiocarcinome, cholangiocarcinome est un cancer du canal biliaire qui est assez rare dans l'ouest mais il est extrêmement mortel.

En termes de survie, il est presque juste là avec le cancer pancréatique, ainsi nous avons un besoin extrême des traitements neufs. Nous vérifions maintenant, par exemple, plusieurs différentes combinaisons, qui comprennent DM ici évoluée par médicaments de propriété industrielle Anderson, ainsi nous sommes réellement intéressés à l'attaque de différentes cornières multiples et par les voies qui sont nouvelles.

Comment vos études de résistance au médicament dans l'aide humaine d'échantillons avisent-elles des analyses mécanistes de la façon dont la résistance au médicament se produit ?

Nous avons regardé les échantillons humains de mélanome qui ont eu la résistance au médicament à la combinaison que j'ai mentionnée précédemment, les inhibiteurs MEK + CDK4/6, et nous avons recensé une mutation dans un patient. C'était une mutation assez courante dans le cancer en général mais, dans le cadre de mélanome, n'a pas réellement été de bons objectifs en aval étudiés n'avait pas été recensé.

Le gène lui-même, la protéine elle-même, est visable, mais il y a quelques éditions avec entrer cette classe de médicaments dans la clinique. Notre idée était de déménager plus loin en aval, nous avons conduit quelques analyses impartiales de choix de protéine et avons recensé un objectif de médicament qui était rare pour la mutation pilotant la résistance, et nous avons modélisé ceci dans les lignées cellulaires.

Pour ceci, nous avons employé le système d'analyse de Sous tension-Cellule d'IncuCyte® des biosciences d'Essen. Une fois que nous recensions le médicament de riposte-résistance, nous l'avons combiné avec la combinaison de MEK+CDK que, si nous n'avions pas l'IncuCyte, il aurait fallue nous à un temps très long pour faire chaque combinaison unique que nous avons voulu faire : nous sur-avions exprimé la mutation de résistance, mais également la version sauvage de type du gène et le contrôle GFP, ainsi nous avons eu un certain nombre de différentes combinaisons dans les lignées cellulaires multiples que nous avons voulu vérifier.

L'IncuCyte nous a non seulement permis de faire cela, mais nous l'avons également employé à l'apoptose et à la prolifération d'image, qui nous ont donné quelques composantes mécanistes aussi bien.

Comment la dose d'une demande de règlement affecte-t-elle la résistance des cellules cancéreuses à cette demande de règlement ? Quelle recherche avez-vous conduite dans la résistance de dose des candidats de médicament dans les échantillons humains ?

C'est une question grande, dans cette étude que nous avons conduit une courbure de dose de 8 remarques pour tout, chaque combinaison et les médicaments uniques. Le débit était réellement un avantage énorme. Avec le dosage ce nous nous avons employés, essentiellement, avons vu la résistance d'un bout de l'affaire à l'autre. N'importe comment le haut nous a été assorti à la dose de médicament, nous voyions toujours la résistance.

Tellement au moins in vitro nous avons estimé que nous avons eu besoin de quelque chose réellement tout intense que le troisième médicament à entrer, et nous ressentent comme le médicament et l'objectif de médicament que nous avons choisi est très bon.

Le médicament particulier que nous avons choisi est l'un du premier et seulement des médicaments qui a sorti pour cet objectif, nous attendent des médicaments de seconde génération pour sortir, mais nous sommes assez heureux avec la façon dont cela fonctionne. Ainsi, nous n'avons pas dû aller très élevés avec la dose de médicament surmonter la résistance à un certain degré.

Quelle recherche sont vous et votre groupe conduisant pour vérifier des biomarqueurs de cancer et demandes de règlement nouvelles qui visent ces gènes ?

Nous allons faire différentes choses d'un couple dans l'espace de mélanome comme suivi à cet article. Ce que nous planification pour faire doit passer par les archives des échantillons, connaissant les échantillons que nous avons à DM Anderson qui sont des centaines, et faire l'analyse de l'ADN pour voir combien de fois nous voyons la mutation que nous avons trouvée et une fois que nous les voyons, nous pouvons rechercher cette borne en aval qui sert également d'objectif de résistance au médicament.

Pour la recherche de cholangiocarcinome nous faisons, comme j'ai mentionné que c'est un cancer assez rare, mais nous avons constaté que nous avons eu 90 échantillons chirurgicaux à DM Anderson à fonctionner avec et pour produire d'une puce ADN de tissu et, si tout va bien, faisons une certaine analyse de biomarqueur là. Nous sommes également intéressés à développer des associations médicamenteuses nouvelles comprenant certains des médicaments de propriété industrielle que nous avons ici.

Comment la représentation de sous tension-cellule avise-t-elle votre recherche ? Comment employez-vous le système d'IncuCyte ?

Je pense la chose que nous les la plupart comme environ le système doit faire avec la manière dont j'approche la science dans le laboratoire, qui est que je suis un peu un perfectionniste et I estiment également en second lieu mes propres résultats tout le temps.

Je pense toujours si ceci ou celui pourrait être allé mal, s'il est possible que nous avons eu le placage inégal des cellules, s'il est possible nous avons eu la contamination du puits et d'autres variables de confusion de potentiel.

Ces il est très difficile régler genre de choses pour avec, par exemple, une analyse de violette en cristal ou une analyse de glo de titre de cellules, mais l'IncuCyte ont enlevé ces craintes que nous avons au sujet de ces problèmes pour la plupart.

Nous pouvons aller de nouveau dans les caractéristiques et voir s'il y avait placage inégal, s'il y avait du groupement étrange des cellules dans une bien, et si oui, nous peut regarder ce qui se produit si nous enlevons cela bon.

Alors nous pouvons décider si nous devons répéter bien, ou une lignée cellulaire. Nous pouvons voir s'il y avait de la contamination, vers le haut dont ne peut pas être tellement facilement sélectionné si vous deviez passer par chaque unique bien sous un microscope vous-même. Avoir la confiance dans les résultats est aspect énorme de lui.

Quelles méthodes étiez-vous employant précédemment pour compléter votre recherche ? Quels avantages y a-t-il à employer la représentation de sous tension-cellule avec le système d'IncuCyte ?

Principalement nous travaillions avec l'analyse de point final. Nous prendrions les cellules après quatre jours et nous les souillerions avec le glo de titre de violette en cristal ou de cellules, utilisant un lecteur de plaque, qui est très normal.

Ces tous ont leurs propres seuls problèmes, particulièrement celui que vous ne pouvez pas faire des analyses multiples comme l'analyse d'apoptose en même temps, que vous pouvez avec IncuCyte.

Il y a également puis la nécessité de faire fonctionner un contrôle. La manière dont nous avions l'habitude de régler pour charger est de plaquer une plaque repliée et d'ajouter la violette en cristal à celle après 24 heures avec l'espoir que c'est une évaluation grossière à quel point de vous a plaqué vos puits réels.

Maintenant vous ne devez pas faire cela, nous pouvons sauter dans les images quatre heures après que plaquant pour voir à quel point nous cohérents étions, et s'il était éteint, nous le répéterions juste.

Un autre avantage que nous ne pouvions pas réaliser avec nos méthodes précédentes est la capacité de vérifier des changements de la morphologie de cellules, particulièrement quand il s'agit de médicaments, qui peuvent facilement faire grimper les cellules dans la taille, jusqu'à trois, quatre fois, que nous pouvons voir maintenant voir bien ordinairement.

Que voudriez-vous voir comporté dans le système d'IncuCyte à l'avenir pour vous aider à promouvoir votre recherche ?

Nous avons été intéressés alors dans le système® de migration des cellules et d'invasion de blessure d'éraflure d'IncuCyte pour des analyses d'invasion, parce que les chambres traditionnelles de Boyden ont quelques désavantages comprenant des difficultés en dosant la recherche de cela aussi bien.

Malheureusement, nous n'avons pas eu les fonds, mais elle est quelque chose que, si nous pouvions obtenir les fonds à l'avenir, j'aimerais avoir.

Quels sont les futurs objectifs pour votre recherche ?

Nous sommes très intéressés par la métastase, dans différents cancers variés. Nous travaillons également au cancer du côlon, dans une moindre mesure, où nous avons quelques candidats pour des gestionnaires d'invasion et de métastase ; nous serions très intéressés à vérifier ces derniers dans le système d'IncuCyte.

Où peuvent les lecteurs trouver plus d'informations ?

Au sujet de prof. Lawrence Kwong

  • premier modèle visé du rat 2007 du cancer du côlon (PNAS)
  • identification 2012 de la combinaison MEK+CDK4/6 pour le mélanome de NRAS (Med national), menant au test clinique
  • identification 2015 des configurations de protéine de résistance d'inhibiteur de BRAF dans les échantillons humains (JCI)
  • exome 2017 entier ordonnançant l'analyse de la résistance de modèles de mélanome de souris et d'inhibiteur de BRAF (états de cellules)
  • co-président 2017 de groupe d'analyse de cholangiocarcinome de TCGA (états de cellules)
  • 2017 auteurs Co-correspondants, modèle métastatique de souris de cancer du côlon (gènes et révélateur)

Citations

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    Essen BioScience, Inc. A Sartorius Company. (2018, August 23). Candidats neufs vérifiants de traitement du cancer avec la représentation de sous tension-cellule. News-Medical. Retrieved on February 25, 2020 from https://www.news-medical.net/news/20171016/Investigating-new-cancer-therapy-candidates-with-live-cell-imaging.aspx.

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