Nuovi candidati studianti di terapia del cancro con rappresentazione della in tensione-cella

insights from industryProfessor Lawrence KwongAssistant Professor, Department of
Translational Molecular Pathology, University
of Texas MD Anderson Cancer Center

Un'intervista con prof. Lawrence Kwong, condotto da James Ives, MPsych

Faccia prego una generalità della vostra ricerca su cancro e sui meccanismi a che voi ed il vostro gruppo di ricerca stanno guardando per mirare con i candidati novelli di terapia.

Ci sono due elementi principali cui abbiamo lavorato sopra nel laboratorio per quanto riguarda per drogare gli studi. Uno sta identificando le nuove combinazioni di droghe e sta lavorando a perché una combinazione di droghe dovrebbe lavorare meglio ciascuno da solo.

Nel passato, abbiamo fatto questo per identificare combinazione MEK + CDK4/6 per il melanoma, noi stiamo sperando di usare lo stesso tipo di principio per entrare nella fase di colangiocarcinoma, colangiocarcinoma siamo un cancro dei dotti biliari che è equo raro nell'ovest ma è estremamente micidiale.

In termini di capacità di sopravvivenza, è quasi giusto lassù con cancro del pancreas, in modo da abbiamo una necessità estrema di nuove terapie. Ora stiamo provando, per esempio, varie combinazioni, che includono il MD qui mutevole droghe private Anderson, in modo da noi siamo realmente interessati nell'attacco dagli angoli differenti multipli e nei modi che sono novelli.

Come i vostri studi di farmacoresistenza nella guida umana dei campioni informano le comprensioni meccanicistiche di come la farmacoresistenza accade?

Abbiamo esaminato i campioni umani del melanoma che hanno avuti farmacoresistenza alla combinazione che ho citato precedentemente, inibitori MEK + CDK4/6 ed abbiamo identificato una mutazione in un paziente. Era una mutazione equo comune nel cancro in generale ma, nel contesto del melanoma, realmente non è stato obiettivi tanto meglio a valle studiati non era stato identificato.

Il gene stesso, la proteina stessa, è orientabile su un bersaglio, ma ci sono alcune emissioni con entrare quella classe della droga nella clinica. La nostra idea era di muovere più lontano a valle, abbiamo condotto alcune analisi imparziali di schiera della proteina ed abbiamo identificato un obiettivo della droga che era raro per la mutazione che determina la resistenza ed abbiamo modellato questo nelle linee cellulari.

Per questo, abbiamo usato il sistema di analisi della In tensione-Cella del IncuCyte® delle scienze biologiche di Essen. Una volta che identificassimo la droga della contro-resistenza, la abbiamo combinata con la combinazione di MEK+CDK che, se non avessimo il IncuCyte, avrebbe catturato noi ad un tempo molto molto fare ogna singolo combinazione che abbiamo voluto fare: sovra-avevamo espresso la mutazione della resistenza, ma anche il tipo selvaggio versione del gene ed il controllo GFP, in modo da abbiamo avuti una serie di combinazioni differenti nelle linee cellulari multiple che abbiamo voluto verificare.

Il IncuCyte non solo ha permesso che noi facessimo quello, ma egualmente lo abbiamo usato al apoptosis ed alla proliferazione di immagine, che ci hanno dato alcune componenti meccanicistiche pure.

Come la dose di un trattamento pregiudica la resistenza delle cellule tumorali a quel trattamento? La che ricerca avete condotto nella resistenza della dose dei candidati della droga in campioni umani?

Quella è una grande domanda, in questo studio che abbiamo condotto una curva della dose di 8 punti per tutto, in ogni combinazione e nelle singole droghe. La capacità di lavorazione era realmente un vantaggio enorme. Con il dosaggio quel ci abbiamo usati, essenzialmente, abbiamo veduto la resistenza generale. Non importa come alto siamo andato con la dose di farmaco, ancora abbiamo veduto la resistenza.

Così almeno in vitro abbiamo ritenuto che avessimo bisogno di qualcosa realmente per quanto la terza droga da entrare e noi ritenessero forte come la droga e l'obiettivo della droga che abbiamo scelto è molto buono.

La droga particolare che abbiamo scelto è una del prima e soltanto droghe che sono uscito per questo obiettivo, noi sta aspettando le droghe della seconda generazione per uscire, ma siamo abbastanza soddisfatti di come funziona. Così, non abbiamo dovuto andare molto su con la dose di farmaco sormontare la resistenza ad un certo grado.

La che ricerca è voi ed il vostro gruppo che conducono per studiare i biomarcatori del cancro ed i trattamenti novelli che mirano a questi geni?

Stiamo andando fare le cose differenti di una coppia nello spazio del melanoma come seguito a questo documento. Che cosa pianificazione fare dobbiamo passare attraverso gli archivi dei campioni, conoscenti i campioni che abbiamo al MD Anderson che sono molte centinaia e fare l'analisi del DNA per vedere ogni quanto tempo noi vediamo la mutazione che abbiamo trovato ed una volta che li vediamo, possiamo cercare questo indicatore a valle che egualmente servisce da obiettivo di farmacoresistenza.

Per la ricerca di colangiocarcinoma stiamo facendo, ho citato che è un cancro equo raro, ma abbiamo trovato che abbiamo avuti 90 campioni chirurgici al MD Anderson per lavorare con e generare un microarray del tessuto e, eventualmente, facciamo una certa analisi di biomarcatore là. Egualmente siamo interessati a sviluppare le combinazioni novelle della droga compreso alcune delle droghe private che abbiamo qui.

Come la rappresentazione della in tensione-cella informa la vostra ricerca? Come usate il sistema di IncuCyte?

Penso la cosa che la maggior parte come circa il sistema riguardiamo il modo che mi avvicino alla scienza in laboratorio, che è quel genere di I'm di perfezionista e la I egualmente in secondo luogo indovina i miei propri risultati continuamente.

Penso sempre a se questo o quello potrebbe andare male, se è possibile che abbiamo avuti placcatura irregolare delle celle, se è possibile abbiamo avuti contaminazione del pozzo e di altre variabili di confusione di potenziale.

Questo il genere di cose è molto difficile da gestire per con, per esempio, un'analisi della viola di cristallo o un'analisi di glo di titolo delle cellule, ma il IncuCyte hanno eliminato quei timori che abbiamo circa questi problemi generalmente.

Possiamo andare nuovamente dentro i dati e vedere se c'era placcatura irregolare, se c'era bene un certo agglutinamento strano delle celle in una ed in caso affermativo, noi può esaminare che cosa accade se eliminiamo quello buono.

Poi possiamo decidere se dobbiamo ripetere bene, o una linea cellulare. Possiamo vedere se ci fosse contaminazione, su cui non può essere selezionato così facilmente se doveste passare bene con il ogni singolo sotto un microscopio voi stessi. Avendo la fiducia nei risultati è aspetto enorme di.

Che metodi eravate precedentemente che usando per completare la vostra ricerca? Che vantaggi sono ci a usando la rappresentazione della in tensione-cella con il sistema di IncuCyte?

Soprattutto stavamo lavorando con l'analisi di punto finale. Cattureremmo le celle dopo i quattro giorni e li macchieremmo con il glo di titolo delle cellule o della viola di cristallo, facendo uso di un lettore della lastra grossa, che è molto standard.

Quei tutti hanno loro propri problemi unici, particolarmente quello che non potete fare le analisi multiple come l'analisi di apoptosis allo stesso tempo, che potete con IncuCyte.

C'è egualmente poi la necessità di eseguire un controllo. Il modo che abbiamo usato per gestire per il carico è di placcare una lastra grossa ripiegata e di aggiungere la viola di cristallo a quella dopo 24 ore con la speranza che è una stima approssimativa come di voi ha placcato i vostri pozzi reali.

Ora non dovete fare quello, possiamo saltare nelle immagini quattro ore dopo che placcando per vedere quanto coerente eravamo e se fosse disinserito, lo ripeteremmo appena.

Un altro vantaggio che non potevamo raggiungere con i nostri metodi precedenti è la capacità di studiare i cambiamenti nella morfologia delle cellule, particolarmente quando si tratta delle droghe, che possono indurre facilmente le celle ad aumentare di dimensione, a tre, quattro volte, che possiamo ora vedere vedere abbastanza chiaramente.

Che cosa vorreste vedere incorporato nel sistema di IncuCyte in futuro per aiutarvi ad avanzare la vostra ricerca?

Siamo stati interessati allora al sistema® di migrazione e di invasione delle cellule della ferita del graffio di IncuCyte per le analisi di invasione, perché le camere tradizionali di Boyden presentano alcuni svantaggi compreso le difficoltà nella quantificazione della ricerca da quella pure.

Purtroppo, non abbiamo avuti i fondi, ma è qualcosa che, se potessimo ottenere i fondi in futuro, abbia amato avere.

Che cosa sono gli obiettivi futuri per la vostra ricerca?

Siamo molto interessati nella metastasi, in vari cancri differenti. Egualmente lavoriamo a tumore del colon, in misura inferiore, dove abbiamo alcuni candidati per i driver della metastasi e di invasione; saremmo molto interessati nelle prove dei questi nel sistema di IncuCyte.

Dove possono i lettori trovare più informazioni?

Circa prof. Lawrence Kwong

  • primo modello mirato a del ratto 2007 di tumore del colon (PNAS)
  • identificazione 2012 della combinazione MEK+CDK4/6 per il melanoma delle EKA (Med nazionale), piombo al test clinico
  • identificazione 2015 dei reticoli della proteina di resistenza dell'inibitore di BRAF in campioni umani (JCI)
  • intero exome 2017 che ordina analisi di resistenza dei modelli del melanoma del mouse e dell'inibitore di BRAF (rapporti delle cellule)
  • 2017 co-presidenti del gruppo di analisi di colangiocarcinoma di TCGA (rapporti delle cellule)
  • 2017 autori co-corrispondenti, modello metastatico del mouse del tumore del colon (geni & sviluppatore)

Citations

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    Essen BioScience, Inc. A Sartorius Company. (2018, August 23). Nuovi candidati studianti di terapia del cancro con rappresentazione della in tensione-cella. News-Medical. Retrieved on February 17, 2020 from https://www.news-medical.net/news/20171016/Investigating-new-cancer-therapy-candidates-with-live-cell-imaging.aspx.

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