Nuevos candidatos de investigación de la terapia del cáncer con proyección de imagen de la vivo-célula

insights from industryProfessor Lawrence KwongAssistant Professor, Department of
Translational Molecular Pathology, University
of Texas MD Anderson Cancer Center

Una entrevista con profesor Lorenzo Kwong, conducto por James Ives, MPsych

Dé por favor una reseña de su investigación en el cáncer y los mecanismos que usted y su equipo de investigación están observando para apuntar con los candidatos nuevos de la terapia.

Hay dos elementos principales por lo que se refiere a los cuales hemos trabajado conectado en el laboratorio para drogar estudios. Uno está determinando nuevas combinaciones de drogas, y está trabajando en porqué una combinación de drogas debe trabajar mejor que por cada uno solamente.

En el pasado, hemos hecho esto para determinar la combinación MEK + CDK4/6 para el melanoma, nosotros estamos esperando utilizar el mismo tipo de principio para trasladarse al escenario del colangiocarcinoma, colangiocarcinoma somos un cáncer hepático que es bastante raro en el oeste pero es extremadamente mortal.

En términos de supervivencia, está casi a la derecha hacia arriba allí con el cáncer pancreático, así que tenemos una extrema necesidad de nuevas terapias. Ahora estamos probando, por ejemplo, varias diversas combinaciones, que incluyen aquí al Doctor en Medicina desarrollado las drogas propietarias Anderson, así que nosotros estamos realmente interesados en atacar de diversos ángulos múltiples y en las maneras que son nuevas.

¿Cómo sus estudios de la resistencia a los medicamentos en ayuda humana de las muestras informan a discernimientos mecánicos cómo ocurre la resistencia a los medicamentos?

Observábamos las muestras humanas del melanoma que tenían resistencia a los medicamentos a la combinación que mencioné previamente, inhibidores MEK + CDK4/6, y determinamos una mutación en un paciente. Era una mutación bastante común en cáncer en general pero, en el contexto de melanoma, no ha sido realmente buenos objetivos rio abajo estudiados no había sido determinado.

El gen sí mismo, la proteína sí mismo, es targetable, pero hay algunas entregas con trasladarse esa clase de la droga a la clínica. Nuestra idea era mover más lejos rio abajo, conducto algunos análisis imparciales del arsenal de la proteína y determinamos un objetivo de la droga que era infrecuente para la mutación que impulsaba la resistencia, y modelamos esto en variedades de células.

Para esto, utilizamos el sistema de análisis de la Vivo-Célula de IncuCyte® de la ciencia biológica de Essen. Una vez que determináramos la droga de la contratirante-resistencia, la combinamos con la combinación de MEK+CDK que, si no tuviéramos el IncuCyte, habría tomado nos a rato muy largo de hacer cada combinación que quisimos hacer: sobre-habíamos expresado la mutación de la resistencia, pero también el tipo salvaje versión del gen y el mando GFP, así que teníamos varias diversas combinaciones en las variedades de células múltiples que quisimos probar.

El IncuCyte no sólo permitió que hiciéramos eso, pero también lo utilizamos al apoptosis y a la proliferación de la imagen, que nos dieron algunos componentes mecánicos también.

¿Cómo la dosis de un tratamiento afecta a la resistencia de células cancerosas a ese tratamiento? ¿Qué investigación usted ha conducto en la resistencia de la dosis de los candidatos de la droga en muestras humanas?

Eso es una gran pregunta, en este estudio que conducto una curva de la dosis de 8 puntos para todo, cada combinación y las únicas drogas. La producción era realmente una ventaja enorme. Con la dosificación esa nos utilizamos, esencialmente, vimos resistencia en todos los ámbitos. No importa cómo es alto fuimos con la dosis de la droga, todavía vimos resistencia.

Tan por lo menos in vitro aserrábamos al hilo que necesitamos algo realmente tan fuerte que la tercera droga a venir hacia adentro, y nosotros aserramos al hilo como la droga y el objetivo de la droga que elegimos es muy bueno.

La droga determinada que elegimos es una del primera y solamente las drogas que salieron para este objetivo, nosotros está esperando las drogas de la segunda generación para salir, pero somos bastante felices con cómo trabaja. Así pues, no tuvimos que ir muy arriba con la dosis de la droga a vencer la resistencia a un cierto grado.

¿Qué investigación es usted y su grupo conducto para investigar biomarkers del cáncer y los tratamientos nuevos que apuntan estos genes?

Vamos a hacer diversas cosas de un par de fuerzas en el espacio del melanoma como continuación a este papel. Qué estamos proyectando hacer debemos pasar a través de los archivos de muestras, conociendo las muestras que tenemos en el Doctor en Medicina Anderson que son muchos centenares, y hacer análisis de la DNA para ver cuantas veces nosotros vemos la mutación que encontramos y una vez que las vemos, podemos buscar este marcador rio abajo que también sirva como el objetivo de la resistencia a los medicamentos.

Para la investigación del colangiocarcinoma estamos haciendo, como mencioné que es un cáncer bastante raro, pero encontramos que teníamos 90 muestras quirúrgicas en el Doctor en Medicina Anderson a trabajar con y para generar un microarray del tejido y, esperanzadamente, hacemos un cierto análisis del biomarker allí. También estamos interesados en desarrollar combinaciones nuevas de la droga incluyendo algunas de las drogas propietarias que tenemos aquí.

¿Cómo la proyección de imagen de la vivo-célula informa a su investigación? ¿Cómo usted utiliza el sistema de IncuCyte?

Pienso la cosa que la mayoría como el sistema tenemos que hacer alrededor con la manera que me acerco a ciencia en el laboratorio, que es que soy un poco un perfeccionista e I también conjetura en segundo lugar mis propios resultados todo el tiempo.

Pienso siempre en si esto o ése habría podido salir mal, si es posible que teníamos laminado irregular de las células, si es posible teníamos contaminación del pozo y de otras variables de la confusión del potencial.

Este la clase de cosas es muy difícil de controlar para con, por ejemplo, un análisis de la violeta cristalina o un análisis del glo del título de la célula, pero el IncuCyte quitaron esos miedos que tenemos sobre estos problemas en general.

Podemos ir nuevamente dentro de los datos y ver si había laminado irregular, si había el cierto agrupar extraño de células en una bien, y si es así podemos observar qué suceso si sacamos eso bien.

Entonces podemos decidir si necesitamos relanzar bien, o una variedad de células. Podemos ver si había la contaminación, encima de la cual no puede ser escogido tan fácilmente si usted tuvo que pasar con cada bien bajo un microscopio usted mismo. Tener la confianza en los resultados es aspecto enorme de él.

¿Qué métodos era usted que usaba previamente para terminar su investigación? ¿Qué ventajas hay a usar proyección de imagen de la vivo-célula con el sistema de IncuCyte?

Sobre todo trabajábamos con análisis de la punto final. Tomaríamos las células después de cuatro días y los mancharíamos con glo del título de la violeta cristalina o de la célula, usando un programa de lectura de la placa, que es muy estándar.

Esos todos tienen sus propios problemas únicos, especialmente de que usted no puede hacer análisis múltiples como el análisis del apoptosis al mismo tiempo, que usted puede con IncuCyte.

Hay también entonces la necesidad de ejecutar un mando. La manera que controlábamos para cargar es chapar una placa replegada y agregar la violeta cristalina a ésa después de 24 horas con la esperanza que es un cálculo aproximado como de bien de usted chapó sus pozos reales.

Ahora usted no tiene que hacer eso, podemos saltar en las imágenes cuatro horas después de que chapen para ver cómo es constante éramos, y si estuviera apagado, acabamos de relanzarlo.

Otra ventaja que no podíamos lograr con nuestros métodos anteriores es la capacidad de investigar cambios en morfología de la célula, especialmente cuando se trata de las drogas, que pueden hacer fácilmente las células aumentar de tamaño, a tres, cuatro veces, que podemos ahora ver ver muy llano.

¿Qué usted querría ver incorporado en el sistema de IncuCyte en el futuro para ayudarle a fomentar su investigación?

Estuvimos interesados en ese entonces en el sistema® de la migración y de la invasión de la célula de la herida de la rayadura de IncuCyte para los análisis de la invasión, porque las cámaras tradicionales de Boyden tienen algunas desventajas incluyendo dificultades en la cuantificación de la investigación de eso también.

Lamentablemente, no teníamos los fondos, pero es algo que, si pudiéramos conseguir los fondos en el futuro, amaría tener.

¿Cuáles son los objetivos futuros para su investigación?

Estamos muy interesados en metástasis, en diversos diversos cánceres. También trabajamos en cáncer de colon, en un grado inferior, donde tenemos algunos candidatos a impulsores de la invasión y de la metástasis; estaríamos muy interesados en la prueba de éstos en el sistema de IncuCyte.

¿Dónde pueden los programas de lectura encontrar más información?

Sobre profesor Lorenzo Kwong

  • primer modelo apuntado de la rata 2007 del cáncer de colon (PNAS)
  • identificación 2012 de la combinación MEK+CDK4/6 para el melanoma de los NRAS (MED nacional), llevando a la juicio clínica
  • identificación 2015 de las configuraciones de la proteína de la resistencia del inhibidor de BRAF en las muestras humanas (JCI)
  • exome entero 2017 que ordena el análisis de la resistencia de los modelos del melanoma del ratón y del inhibidor de BRAF (partes de la célula)
  • copresidencia 2017 del grupo del análisis del colangiocarcinoma de TCGA (partes de la célula)
  • 2017 autores co-correspondientes, modelo metastático del ratón del cáncer de colon (genes y revelador)

Citations

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    Essen BioScience, Inc. A Sartorius Company. (2018, August 23). Nuevos candidatos de investigación de la terapia del cáncer con proyección de imagen de la vivo-célula. News-Medical. Retrieved on February 20, 2020 from https://www.news-medical.net/news/20171016/Investigating-new-cancer-therapy-candidates-with-live-cell-imaging.aspx.

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