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Les découvertes indiquent comment les grippages peuvent exercer des effets adverses durables sur la mémoire

Bien qu'il ait été clair que des grippages soient liés à la perte de mémoire et à d'autres déficits cognitifs dans les patients avec la maladie d'Alzheimer, comment ceci se produit avait déconcerté. Dans une étude publiée en médicament de nature de tourillon, une équipe de recherche indique un mécanisme qui peut expliquer comment même les grippages relativement occasionnels peuvent mener aux déficits cognitifs durables dans des modèles animaux. Une meilleure compréhension de ce mécanisme neuf peut mener à de futures stratégies pour réduire des déficits cognitifs dans la maladie d'Alzheimer et autre révise associé aux grippages, tels que l'épilepsie.

« Il a été difficile de réconcilier comment les grippages occasionnels peuvent mener aux changements persistants de la mémoire dans les patients présentant la maladie d'Alzheimer, » a dit M. correspondant Jeannie Chin, professeur adjoint d'auteur de la neurologie à l'université de Baylor du médicament. « Pour résoudre ce puzzle, nous avons travaillé avec un modèle de souris de la maladie d'Alzheimer se concentrant sur les altérations génétiques que les grippages pourraient déclencher au centre de mémoire du cerveau, le hippocampe, qui pourrait mener à la perte de mémoire ou d'autres déficits cognitifs. »

Les chercheurs ont mesuré les niveaux d'un certain nombre de protéines impliquées la mémoire et en apprenant et ont constaté que les niveaux du deltaFosB de protéine augmentent de façon saisissante dans le hippocampe des souris de maladie d'Alzheimer qui ont eu des grippages. DeltaFosB est déjà réputé pour son association dans d'autres conditions neurologiques liées à l'activité cérébrale persistante des régions du cerveau spécifiques, telles que la dépendance. Dans cette étude, les chercheurs ont constaté qu'après un grippage, la protéine de deltaFosB reste dans le hippocampe pendant un temps exceptionnellement long ; sa demi vie - le temps où elle prend pour la quantité de protéine à la diminution par moitié - est de huit jours. La plupart des protéines ont une demi vie qui est entre les heures et un jour ou deux.

« Intéressant, parce que le deltaFosB est un facteur de transcription, signifiant que sa fonction est de régler l'expression d'autres protéines, ces découvertes nous ont aboutis à prévoir que les niveaux accrus de deltaFosB pourraient être responsables de supprimer la production des protéines qui sont nécessaires pour apprendre et mémoire, » Chin ont dit. « En fait, nous avons constaté que quand les niveaux du deltaFosB augmentent, ceux d'autres protéines, telles que le calbindin, diminuez. Calbindin également a été connu pendant longtemps pour être impliqué dans la maladie d'Alzheimer et l'épilepsie, mais son mécanisme de règlement n'a pas été connu. Nous avons alors présumé que le deltaFosB pourrait régler la production du calbindin. »

Les enquêtes postérieures ont supporté l'hypothèse des chercheurs. Les scientifiques ont prouvé que le deltaFosB peut gripper au gène le calbindin supprimant l'expression de la protéine. Quand ils ont évité l'activité de deltaFosB ou ont expérimental augmenté l'expression de calbindin chez les souris, des niveaux de calbindin ont été remis et les souris ont amélioré leur mémoire. Et quand les chercheurs ont expérimental augmenté des niveaux de deltaFosB chez les souris normales, l'expression de calbindin a été supprimée et la mémoire des animaux a détérioré, expliquant que le deltaFosB et le calbindin sont les régulateurs principaux de la mémoire.

Pièces du puzzle de raccordement

« Nos découvertes nous ont aidés à répondre à la question comment même les grippages occasionnels peuvent exercer de tels effets adverses durables sur la mémoire, » de Chin ont dit. « Nous avons constaté que les grippages peuvent augmenter les niveaux du deltaFosB dans le hippocampe, qui a comme conséquence une diminution aux niveaux du calbindin, un régulateur des procédés de mémoire. DeltaFosB a une demi vie relativement longue, pour cette raison même lorsque les grippages sont occasionnels, le deltaFosB demeure dans le hippocampe pendant des semaines agissant comme un frein, réduisant la production du calbindin et d'autres protéines, et perturbant l'activité cérébrale conséquente impliquée dans la mémoire. La régulation de l'expression des gènes survit loin à l'événement réel de grippage qui l'a déclenchée. »

Les scientifiques ont trouvé les mêmes changements des niveaux de deltaFosB et de calbindin dans le hippocampe des patients de maladie d'Alzheimer et dans le lobe temporal des patients d'épilepsie. Cependant, ils soulignent qu'elle est trop tôt de savoir si le deltaFosB ou le calbindin de réglementation pourrait améliorer ou éviter des problèmes de mémoire ou d'autres déficits cognitifs dans les gens avec la maladie d'Alzheimer. Cependant, « maintenant que nous savons que les niveaux du deltaFosB et du calbindin sont les bornes efficaces de l'activité cérébrale dans le fonctionnement de hippocampe et de mémoire, nous proposons que ces bornes pourraient potentiellement aider à évaluer des traitements cliniques pour Alzheimer et d'autres maladies avec des grippages, » Chin avons dit.