Les chercheurs indiquent comment certains nerfs supportent l'accroissement de cancer de la prostate

Dans une étude dans l'édition d'aujourd'hui de la Science, les chercheurs à l'université d'Albert Einstein du médicament, une partie de médicament de Montefiore, enregistrent que certains nerfs supportent l'accroissement de cancer de la prostate en déclenchant un contact qui fait proliférer des récipients de tumeur. Leur première recherche que la première a impliqué des nerfs en alimentant le cancer de prostate a incité Montefiore-Einstein à conduire un contrôle d'étude pilote si les bêtas inhibiteurs (utilisés généralement pour traiter l'hypertension) peuvent détruire des cellules cancéreuses dans les tumeurs des hommes diagnostiqués avec le cancer de la prostate.

« Les tumeurs solides dépendent d'un approvisionnement en sang en expansion pour prospérer, » dit le Chef Paul Frenette, M.D., professeur de médecine d'étude et de biologie cellulaire et de directeur de Ruth L. et de David S. Gottesman Institute pour la cellule souche et la recherche en matière régénératrice de médicament à Einstein et à un membre d'Albert Einstein NCI-montré centre de lutte contre le cancer. « Ici nous prouvons que les nerfs stimulent les vaisseaux sanguins neufs qui encouragent l'accroissement de tumeur de prostate et que nous pouvons nous mettre en court-circuit la stimulation de nerf pour empêcher les récipients neufs de former. Ceci ouvrent une stratégie entièrement neuve pour traiter le cancer de prostate un que nous pouvons pouvoir poursuivre utilisant les médicaments existants. »

Le cancer de la prostate est en second lieu au cancer de la peau en tant que cancer le plus courant chez les hommes. L'Institut national du cancer estime que 161.360 cas neufs de cancer de la prostate seront diagnostiqués en 2017, et 26.730 hommes mourront de la maladie, représentant 4,4 pour cent de tous les décès par cancer.

Dans des 2013 papier, aussi en la Science, M. Frenette et collègues ont prouvé que jeu de nerfs qu'un rôle critique dans des tumeurs de aide de prostate développent et ont écarté. Plus particulièrement, les chercheurs ont constaté que les nerfs du système nerveux sympathique, (responsable d'activer la réaction de « le combat ou la fuite »,) introduisent la croissance tumorale en produisant la nopépinéphrine, à la laquelle encourage la croissance tumorale en grippant et les récepteurs stimulants sur des cellules de tissu conjonctif de tumeur.

Dans l'étude actuelle, les chercheurs avaient l'habitude un modèle de souris de cancer de la prostate pour déterminer avec précision comment les nerfs dans le tissu conjonctif pilotent la croissance tumorale. Après avoir été relâché par des fibres nerveuses, la nopépinéphrine grippe aux récepteurs sur les cellules endothéliales qui rayent la face interne des vaisseaux sanguins. Les chercheurs ont constaté que la liaison de la nopépinéphrine à ces récepteurs déclenche « un contact angio-métabolique » ce des modifications comment les cellules métabolisent le glucose. Pour effectuer les vaisseaux sanguins neufs, les cellules endothéliales qui emploient normalement la phosphorylation oxydante pour obtenir l'énergie du glucose se fondaient maintenant presque exclusivement sur la glycolyse. Utilisant la glycolyse métaboliser le glucose est un phénomène qui avait été précédemment observé en cellules cancéreuses.

Pour confirmer le rôle de la nopépinéphrine en déclenchant ce contact métabolique, les chercheurs ont effacé un gène dans leur modèle animal qui code pour le récepteur de la nopépinéphrine sur des cellules de récipient, éliminant de ce fait l'objectif obligatoire de la nopépinéphrine. Ils ont alors observé que les cellules manquant du récepteur employaient la phosphorylation oxydante plutôt que la glycolyse. Comme résultat, la formation des récipients neufs a été empêchée.

« La phosphorylation oxydante produit de plus d'énergie que glycolyse, » dit M. Frenette. « Elle peut sembler riposte-intuitive, mais cette poussée d'énergie fournie par phosphorylation oxydante diminue la fonction des cellules endothéliales et empêche l'angiogenèse la formation des vaisseaux sanguins neufs qui supporte la croissance tumorale. » Dans le modèle de souris de M. Frenette's du cancer de la prostate, la stimulation de la nopépinéphrine relâchée par des nerfs avait permis à des cellules endothéliales de mettre à jour l'utilisation de la glycolyse, activant l'étape progressive rapide du cancer de la prostate d'une étape précancéreuse de qualité inférieure à une étape maligne à haute teneur.

« Tandis que nous devons apprendre plus au sujet du rôle que nopépinéphrine-relâchant les nerfs jouent dans le cancer de la prostate, il est certainement intéressant explorer si les bêtabloquants peuvent améliorer des résultats de la maladie, » dit M. Frenette, notant que les bêtabloquants travaillent à côté de bloquer les effets de la nopépinéphrine et des composés assimilés. Les études épidémiologiques rétrospectives, il dit, ont constaté que l'utilisation de ces médicaments par les hommes avec le cancer de la prostate a été associée à la métastase réduite et à la survie accrue.