Les racines Génomiques des tumeurs ovariennes peuvent surgir dans des trompes de Fallope, l'étude suggère

Quelques scientifiques ont suspecté que la forme la plus commune du cancer ovarien peut provenir des trompes de Fallope, les tunnels fibreux minces qui connectent les ovaires à l'utérus. Maintenant, les résultats d'une étude de neuf femmes suggèrent que les racines génomiques de beaucoup de tumeurs ovariennes puissent en effet surgir dans les trompes de Fallope, potentiellement fournissant des analyses dans l'origine du cancer ovarien et suggérant des voies neuves pour la prévention et l'intervention de cette maladie.

La cause des décès par cancer cinquième plus grande chez les femmes, cancer ovarien est généralement diagnostiquée trop tard dans la plupart des patients et moins de 30 pour cent de femmes avec la maladie survivent au delà de 10 ans.

« Les traitements contre le cancer Ovariens n'ont pas changé beaucoup en beaucoup de décennies, et ceci peut se produire, en partie, parce que nous avions étudié le tissu incorrect d'origine pour ces cancers, » dit le Chef Victor Velculescu, M.D., Ph.D., un professeur d'étude de l'oncologie au Centre de Lutte contre le Cancer de Johns Hopkins Kimmel. « Si les études dans de plus grands groupes de femmes confirment notre constatation que les trompes de Fallope sont le site d'origine de la plupart de cancer ovarien, puis ceci pourrait avoir comme conséquence un changement important de la manière que nous manageons cette maladie pour des patients en danger. »

Pour l'étude neuve, décrit dans la questionrd du 23 octobre des Transmissions de Nature, les scientifiques au Centre de Lutte contre le Cancer de Johns Hopkins Kimmel et l'Institut de Cancer de Dana Farber à Boston ont rassemblé des prélèvements de tissu contenant les cellules normales, cancers ovariens, les métastases qui avaient écarté ailleurs, et les petits cancers ont trouvé dans les trompes de Fallope, qui ont compris les couches unicellulaires de signatures « p53 » de cancer appelées et de carcinome intraépithélial tubal séreux, ou des lésions de STIC. Tous les échantillons sont venus de cinq femmes qui avaient été diagnostiquées avec des tumeurs ovariennes séreuses de haute catégorie, le type de cancer qui représente trois quarts des 22.000 femmes prévues diagnostiquées avec les cancers ovariens tous les ans aux Etats-Unis.

Les scientifiques ont également rassemblé des échantillons des lésions de STIC et les cellules normales de quatre femmes qui avaient subi le démontage préventif de leurs ovaires et les trompes de Fallope à cause des mutations géniques héréditaires dans l'ovarien et le sein cancer-ont joint le gène de BRCA, ou - ; dans un cas - ; Massachusetts pelvien.

Puisque certains des cancers étaient extrêmement de petite taille ; quelques lésions étaient seulement une cellule-couche épaisse - ; les boursiers post-doctoraux Eniko Papp de Johns Hopkins et S. Intidhar Labidi-Galy de Dana Farber, avec Velculescu et co-auteur Ronny Drapkin, M.D., Ph.D., ancien de l'Institut de Cancer de Dana Farber et maintenant à l'Université de Pennsylvanie, ont développé une voie d'isoler relativement peu de cellules cancéreuses de la masse plus grande des cellules normales adjacentes.

Les chercheurs ont souillé les petits cancers pour mettre en valeur les cellules contenant les erreurs dans le gène p53, qui ont été longtemps liées au début de beaucoup de types de cancer. Puis, les scientifiques ont utilisé un laser d'infrared pour enlever hors circuit la zone mise en valeur des cellules cancéreuses. Ensuite, les scientifiques ont exécuté ce qui est connu en tant que séquençage du génome entier-exome - ; ordonnançant tous les gènes connus - ; sur tous les échantillons pour produire un catalogue du modèle génétique des gènes de codage de protéine dans l'ADN des cellules. Sans cet élan, les résultats de l'ordonnancement génomique auraient été inondés avec l'ADN des cellules normales, le rendant difficile de trouver des erreurs cancer-jointes d'ADN, Papp dit.

Les équipes de recherche de Johns Hopkins et de Dana Farber ont alors recherché des erreurs dans les Séquences d'ADN, y compris des zones où une Molécule d'ADN a été commutée pour des des autres, et des endroits où de grandes régions d'ADN dans un chromosome particulier ont été modifiées.

Les résultats ont prouvé que chacun des neuf patients a détruit des régions identiques du chromosome 17, où le gène p53 cancer-joint est situé, dans chacun des échantillons de cancer, y compris les lésions du stade précoce STIC, proposant que « ont imprimé incorrectement » ou le gène p53 défectueux est une première étape dans le développement du cancer ovarien.

Chacun Des neuf patients également avait détruit des parties de chromosomes contenant un ou BRCA1 et les gènes BRCA2, qui ont été longtemps liés au sein héréditaire ainsi que sporadique et aux cancers ovariens. Quatre patients ont eu des omissions en chromosome 10 où un autre gène cancer-joint PTEN appelé est localisé.

À l'aide des résultats de leurs études génomiques, l'équipe a estimé la fraction des cellules cancéreuses en lesquelles une mutation était susceptible de se produire. Raison pour laquelle il y aurait vraisemblablement moins mutations dans les cellules cancéreuses initiales que dans leurs successeurs, les scientifiques ont produit un arbre évolutionnaire parmi les cancers ovariens dans les cinq femmes. Ils disent que les résultats les ont aboutis à conclure que chacun des cancers des femmes a commencé par des erreurs dans STIC ou lésions plus précoces situées dans les trompes de Fallope. Des erreurs Supplémentaires d'ADN ont été trouvées en cellules cancéreuses logées dans l'ovaire près de la trompe utérine et dans les sites métastatiques. De Façon Générale, ils disent, ces analyses suggèrent que le développement du cancer dans les ovaires soit le résultat d'un événement de injection de la tumeur initiale dans les trompes de Fallope qui contient déjà les modifications de la clé ADN requises pour cette maladie.

Pour déterminer la durée où elle a vraisemblablement pris pour les cancers des patients d'étude à la forme, les scientifiques ont utilisé les modèles statistiques multiples qui ont tenu compte de l'âge du patient quand ils ont été diagnostiqués et de tout le nombre de mutations dans le cancer de chaque patient. Leurs résultats indiquent que les cancers ovariens se sont développés à partir des lésions de STIC dans une moyenne de 6,5 ans parmi les patients analysés.

Cependant, quand les cancers des patients ont atteint leurs ovaires, on a estimé que l'étape progressive à la maladie métastatique se produit rapidement, dans un délai de deux ans, en moyenne. « Ceci aligne avec ce que nous voyons dans la clinique, cela neuf-a diagnostiqué les malades du cancer ovariens ont le plus souvent déjà la maladie répandue, » dit Velculescu.

Velculescu avertit que la pratique médicale peut ne pas changer beaucoup jusqu'à ce que les études complémentaires valident leurs découvertes, et il y a des tests cliniques actuels étudiant le démontage des trompes de Fallope au lieu des ovaires chez les femmes avec le cancérigène, les mutations BRCA1 et BRCA2 héréditaires. Velculescu note également que la de Fallope-première théorie peut ne pas s'appliquer à autre, les types moins communs de cancer ovarien.

Une confirmation de leur travail, indique Velculescu, peut aider la pièce de rechange démontage de quelques femmes de leurs ovaires et la perte d'hormones que cela mène au risque accru du coeur et d'autres maladies. Il ajoute, « L'hublot du temps qui existe entre le développement d'une lésion de STIC et les points culminants de maladie métastatique l'importance des élans neufs d'examen critique tels que des méthodes liquides de biopsie pour le dépistage précoce du cancer ovarien. »

Source : http://www.hopkinsmedicine.org/news/media/releases/scientists_track_ovarian_cancers_to_site_of_origin_fallopian_tubes