Le root Genomiche dei tumori ovarici possono sorgere in tube di Falloppio, lo studio suggerisce

Alcuni scienziati hanno sospettato che il modulo più comune di cancro ovarico può provenire dalle tube di Falloppio, i tunnel fibrosi sottili che connettono le ovaie all'utero. Ora, i risultati di uno studio di nove donne indicano che le root genomiche di molti tumori ovarici possono effettivamente sorgere nelle tube di Falloppio, potenzialmente fornenti le comprensioni nell'origine di cancro ovarico e suggerenti i nuovi modi per la prevenzione e nell'intervento di questa malattia.

La causa quinta più grande delle morti del cancro in donne, cancro ovarico è diagnosticata generalmente troppo tardi nella maggior parte dei pazienti e meno di 30 per cento delle donne con la malattia sopravvivono a oltre 10 anni.

“I trattamenti del cancro Ovarici non hanno cambiato molto in molte decadi e questo può essere, in parte, perché stiamo studiando il tessuto sbagliato dell'origine per questi cancri,„ dice il Vincitore Velculescu, M.D., il Ph.D., il professor della guida di studio dell'oncologia al Centro del Cancro di Johns Hopkins Kimmel. “Se gli studi nei più grandi gruppi di donne confermano la nostra individuazione che le tube di Falloppio sono il sito dell'origine della maggior parte del cancro ovarico, quindi questa potrebbe provocare un cambio principale nel modo che gestiamo questa malattia per i pazienti al rischio.„

Per il nuovo studio, descritto nell'emissionerd del 23 ottobre delle Comunicazioni della Natura, gli scienziati al Centro del Cancro di Johns Hopkins Kimmel e l'Istituto del Cancro di Dana Farber a Boston hanno raccolto i campioni di tessuto che contengono le celle normali, i cancri ovarici, metastasi che si erano sparse altrove ed i piccoli cancri hanno trovato nelle tube di Falloppio, che i livelli unicellulari inclusi di cancro hanno chiamato “le impronte p53„ e carcinoma intraepiteliale delle tube sieroso, o nelle lesioni di STIC. Tutti campioni sono venuto da cinque donne che erano state diagnosticate con i tumori ovarici sierosi dell'alto grado, il tipo di cancro che rappresenta tre quarti delle 22.000 donne stimate diagnosticate ogni anno con i cancri ovarici negli Stati Uniti.

Gli scienziati egualmente hanno raccolto i campioni dalle lesioni di STIC e celle normali da quattro donne che avevano subito la rimozione profilattica delle loro ovaie e le tube di Falloppio a causa delle mutazioni genetiche ereditarie nell'ovarico e nel petto Cancro-hanno collegato il gene di BRCA, o -; in un caso -; un Massachusetts pelvico.

Poiché alcuni dei cancri erano estremamente piccoli -; alcune lesioni erano soltanto un cella-livello spesso -; i colleghi postdottorali Eniko Papp da Johns Hopkins e S. Intidhar Labidi-Galy da Dana Farber, insieme a Velculescu ed al co-author Ronny Drapkin, M.D., Ph.D., precedentemente dell'Istituto del Cancro di Dana Farber ed ora all'Università Della Pennsylvania, hanno sviluppato un modo isolare le relativamente poche cellule tumorali dalla più grande massa delle celle normali adiacenti.

I ricercatori hanno macchiato i piccoli cancri per evidenziare le celle che contengono gli errori nel gene p53, che lungamente sono stati collegati all'inizio di molti tipi del cancro. Poi, gli scienziati hanno utilizzato un laser di infrarosso per pelare l'area evidenziata delle cellule tumorali. Dopo, gli scienziati hanno eseguito che cosa è conosciuto come intero-exome sequenziamento del genoma -; ordinando tutti i geni conosciuti -; su tutti campioni per creare un catalogo del materiale genetico dei geni di codifica della proteina in DNA delle cellule. Senza questo approccio, i risultati di ordinamento genomica sarebbero stati inondati con DNA dalle celle normali, rendente lo difficile individuare gli errori Cancro-collegati del DNA, Papp dice.

I gruppi di ricerca di Dana e di Johns Hopkins Farber poi hanno cercato gli errori nelle sequenze del DNA, compreso le aree dove una molecola del DNA è stata passata per un altro ed i punti in cui le grandi regioni di DNA in un cromosoma particolare sono state alterate.

I risultati hanno indicato che tutti e nove i pazienti hanno perso le regioni identiche di cromosoma 17, dove il gene p53 Cancro-collegato è situato, in ciascuno dei campioni del cancro, compreso le lesioni della fase iniziale STIC, suggerenti che “hanno stampato male„ o il gene p53 difettoso è un punto iniziale nello sviluppo del cancro ovarico.

Tutti E nove i pazienti egualmente avevano perso le parti di cromosomi che contengono uno o sia BRCA1 che geni BRCA2, che lungamente sono stati collegati al petto ereditario come pure sporadico ed ai cancri ovarici. Quattro pazienti hanno avuti eliminazioni in cromosoma 10 dove un altro gene Cancro-collegato chiamato PTEN è individuato.

Usando i risultati dei loro studi genomica, il gruppo ha stimato la frazione delle cellule tumorali in cui una mutazione era probabile accadere. Ragione per cui ci probabilmente sarebbero stati meno mutazioni nelle cellule tumorali originali che nei loro successori, gli scienziati hanno creato un albero evolutivo fra i cancri ovarici nelle cinque donne. Dicono che i risultati piombo loro concludere che ciascuno dei cancri delle donne ha cominciato con gli errori in STIC o in lesioni più in anticipo situate nelle tube di Falloppio. Gli errori Supplementari del DNA sono stati trovati in cellule tumorali costituite nell'ovaia vicino alla tuba di Falloppio ed in siti metastatici. In Generale, dicono, queste analisi suggeriscono che lo sviluppo di cancro nelle ovaie sia il risultato di un evento di semina dal tumore iniziale nelle tube di Falloppio che già contiene i cambiamenti del DNA di tasto stati necessari per questa malattia.

per determinare la durata che probabilmente è richiesto per i cancri dei pazienti di studio al modulo, gli scienziati hanno usato i modelli statistici multipli che hanno considerato l'età del paziente quando sono stati diagnosticati ed il numero totale delle mutazioni nel cancro di ogni paziente. I Loro risultati indicano che i cancri ovarici si sono sviluppati dalle lesioni di STIC all'interno di una media di 6,5 anni fra i pazienti analizzati.

Tuttavia, quando i cancri dei pazienti hanno raggiunto le loro ovaie, la progressione alla malattia metastatica è stata stimata per accadere rapido, in due anni, in media. “Questo allinea con cui vediamo nella clinica, quello neo-ha diagnosticato i malati di cancro ovarici il più spesso già ha malattia diffusa,„ dice Velculescu.

Velculescu avverte che la pratica medica non può cambiare molto finché gli studi supplementari non convalidino i loro risultati e ci sono test clinici in corso che studiano la rimozione delle tube di Falloppio invece delle ovaie in donne con le mutazioni cancerogene e ereditarie BRCA1 e BRCA2. Velculescu egualmente nota che la fallopian-prima teoria non può applicarsi ad altra, tipi meno comuni di cancri ovarici.

Una conferma del loro lavoro, dice Velculescu, può aiutare il pezzo di ricambio rimozione di alcune donne delle loro ovaie e la perdita di ormoni che quello piombo al rischio aumentato di cuore e di altre malattie. Aggiunge, “La finestra di tempo che esiste fra lo sviluppo di una lesione di STIC e la malattia metastatica evidenzia l'importanza di nuovi approcci della selezione quali i metodi liquidi di biopsia per individuazione tempestiva di cancro ovarico.„

Sorgente: http://www.hopkinsmedicine.org/news/media/releases/scientists_track_ovarian_cancers_to_site_of_origin_fallopian_tubes