As raizes Genomic de tumores ovarianos podem elevarar nas câmaras de ar de Falopio, o estudo sugere

Alguns cientistas suspeitaram que o formulário o mais comum do cancro do ovário pode originar nas câmaras de ar de Falopio, os túneis fibrosos finos que conectam os ovário ao útero. Agora, os resultados de um estudo de nove mulheres sugerem que as raizes genomic de muitos tumores ovarianos possam certamente elevarar nas câmaras de ar de Falopio, potencial fornecendo introspecções na origem do cancro do ovário e sugerindo maneiras novas para a prevenção e na intervenção desta doença.

O quinto - a causa a maior de mortes do cancro nas mulheres, cancro do ovário é diagnosticado geralmente demasiado tarde na maioria de pacientes e menos de 30 por cento das mulheres com a doença sobrevivem além de 10 anos.

De “os tratamentos cancro do ovário não mudaram muito em muitas décadas, e este pode ser, na parte, porque nós temos estudado o tecido errado da origem para estes cancros,” diz o vencedor Velculescu do líder do estudo, M.D., Ph.D., um professor da oncologia no centro do cancro de Johns Hopkins Kimmel. “Se os estudos em grupos maiores de mulheres confirmam nosso encontrar que as câmaras de ar de Falopio são o local da origem da maioria de cancro do ovário, a seguir esta poderia conduzir a uma mudança importante na maneira que nós controlamos esta doença para pacientes em risco.”

Para o estudo novo, descrito na introduçãord do 23 de outubro de comunicações da natureza, os cientistas no centro do cancro de Johns Hopkins Kimmel e o instituto do cancro de Dana Farber em Boston recolheram as amostras de tecido que contêm pilhas normais, cancros do ovário, as metástases que tinham espalhado em outra parte, e os cancros pequenos encontraram nas câmaras de ar de Falopio, que as únicas camadas incluídas da pilha de cancro chamaram “as assinaturas p53” e carcinoma intraepithelial tubal soroso, ou em lesões de STIC. Todas as amostras vieram de cinco mulheres que tinham sido diagnosticadas com os tumores ovarianos sorosos do nível superior, o tipo de cancro que esclarece três quartos das 22.000 mulheres calculadas diagnosticadas com cancros do ovário todos os anos nos Estados Unidos.

Os cientistas igualmente recolheram amostras das lesões de STIC e pilhas normais de quatro mulheres que se tinham submetido à remoção profiláctica de seus ovário e as câmaras de ar de Falopio devido às mutações genéticas hereditárias no ovariano e no peito cancro-ligaram o gene de BRCA, ou -; em um caso -; uma massa pélvica.

Porque alguns dos cancros eram extremamente pequeno-; algumas lesões eram somente uma pilha-camada grossa -; os companheiros pos-doctoral Eniko Papp de Johns Hopkins e S. Intidhar Labidi-Galy de Dana Farber, junto com Velculescu e co-autor Ronny Drapkin, M.D., Ph.D., anteriormente do instituto do cancro de Dana Farber e agora na Universidade da Pensilvânia, desenvolveram uma maneira de isolar relativamente poucas células cancerosas da massa maior de pilhas normais adjacentes.

Os pesquisadores mancharam os cancros pequenos para destacar as pilhas que contêm os erros no gene p53, que têm sido ligados por muito tempo ao início de muitos tipos do cancro. Então, os cientistas usaram um laser infravermelho para descascar fora a área destacada das células cancerosas. Em seguida, os cientistas executaram o que é sabido como o genoma inteiro-exome que arranja em seqüência -; arranjando em seqüência todos os genes conhecidos -; em todas as amostras para criar um catálogo do modelo genético dos genes da codificação da proteína no ADN das pilhas. Sem esta aproximação, os resultados de arranjar em seqüência genomic seriam inundados com ADN das pilhas normais, fazendo o difícil detectar erros cancro-ligados do ADN, Papp diz.

As equipas de investigação de Johns Hopkins e de Dana Farber procurararam então por erros nas seqüências do ADN, incluindo as áreas onde uma molécula do ADN foi comutada para outra, e os pontos onde as grandes regiões de ADN em um cromossoma particular foram alteradas.

Os resultados mostraram que todos os nove pacientes perderam as regiões idênticas do cromossoma 17, onde o gene p53 cancro-ligado é ficado situado, em cada um das amostras do cancro, incluindo as lesões da fase inicial STIC, sugerindo que “misprinted” ou o gene p53 defeituoso é uma etapa adiantada na revelação do cancro do ovário.

Todos os nove pacientes tinham perdido igualmente parcelas de cromossomas que contêm um ou BRCA1 e os genes BRCA2, que têm sido ligados por muito tempo ao peito e aos cancros do ovário hereditários assim como esporádicos. Quatro pacientes tiveram supressões no cromossoma 10 onde um outro gene cancro-ligado chamado PTEN é encontrado.

Usando resultados de seus estudos genomic, a equipe calculou a fracção das células cancerosas em que uma mutação era provável ocorrer. Raciocinando que haveria provavelmente menos mutações nas células cancerosas originais do que em seus sucessores, os cientistas criaram uma árvore evolucionária entre os cancros do ovário nas cinco mulheres. Dizem que os resultados os conduziram concluir que cada um dos cancros das mulheres começou com os erros em STIC ou em umas lesões mais adiantadas situado nas câmaras de ar de Falopio. Os erros adicionais do ADN foram encontrados nas células cancerosas alojadas no ovário perto da câmara de ar de Falopio e em locais metastáticos. Totais, dizem, estas análises sugerem que a revelação do cancro nos ovário seja o resultado de um evento de semeação do tumor inicial nas câmaras de ar de Falopio que já contem as mudanças do ADN da chave necessários para esta doença.

Para determinar a duração onde tomou provavelmente para os cancros dos pacientes do estudo ao formulário, os cientistas usaram os modelos estatísticos múltiplos que levaram em consideração a idade do paciente quando foram diagnosticados e o número total de mutações no cancro de cada paciente. Seus resultados indicam que os cancros do ovário se tornaram das lesões de STIC dentro de uma média de 6,5 anos entre os pacientes analisados.

Contudo, quando os cancros dos pacientes alcançaram seus ovário, a progressão à doença metastática foi calculada para ter ocorrido ràpida, dentro de dois anos, em média. “Isto alinha com o que nós vemos na clínica, aquele novo-diagnosticou pacientes de cancro do ovário o mais frequentemente já tem doença difundida,” diz Velculescu.

Velculescu adverte que a prática médica não pode mudar muito até que os estudos adicionais validem seus resultados, e há uns ensaios clínicos em curso que estudam a remoção das câmaras de ar de Falopio em vez dos ovário nas mulheres com mutações BRCA1 e BRCA2 cancerígenas, hereditárias. Velculescu igualmente nota que a de Falopio-primeira teoria não pode se aplicar a outro, tipos menos comuns de cancro do ovário.

Uma confirmação de seu trabalho, diz Velculescu, pode ajudar o sobressalente remoção de algumas mulheres de seus ovário e a perda de hormonas que isso conduz ao risco aumentado de coração e de outras doenças. Adiciona, “o indicador do tempo que existe entre a revelação de uma lesão de STIC e a doença metastática destaca a importância de aproximações novas da selecção tais como métodos líquidos da biópsia para a detecção atempada de cancro do ovário.”