Las raíces Genomic de tumores ováricos pueden presentarse en tubos de falopio, el estudio sugiere

Algunos científicos han sospechado que el formulario más común del cáncer ovárico puede originar en los tubos de falopio, los túneles fibrosos finos que conectan los ovarios con el útero. Ahora, los resultados de un estudio de nueve mujeres sugieren que las raíces genomic de muchos tumores ováricos puedan presentarse de hecho en los tubos de falopio, potencialmente proporcionando a discernimientos en el origen del cáncer ovárico y sugiriendo las nuevas maneras para la prevención y la intervención de esta enfermedad.

La quinto más grande causa de las muertes del cáncer en mujeres, cáncer ovárico se diagnostica generalmente demasiado tarde en la mayoría de los pacientes y el menos de 30 por ciento de mujeres con la enfermedad sobrevive más allá de 10 años.

Los “tratamientos contra el cáncer Ováricos no han cambiado mucho en muchas décadas, y éste puede ser, en parte, porque hemos estado estudiando el tejido incorrecto del origen para estos cánceres,” dice al Vencedor Velculescu, M.D., Ph.D., profesor del arranque de cinta del estudio de la oncología en el Centro del Cáncer de Johns Hopkins Kimmel. “Si los estudios en grupos más grandes de mujeres confirman nuestro encontrar que los tubos de falopio son el sitio del origen de la mayoría del cáncer ovárico, después éste podría dar lugar a un cambio importante en la manera que manejamos esta enfermedad para los pacientes a riesgo.”

Para el nuevo estudio, descrito en la aplicaciónrd del 23 de octubre las Comunicaciones de la Naturaleza, los científicos en el Centro del Cáncer de Johns Hopkins Kimmel y el Instituto del Cáncer de Dana Farber en Boston cerco las muestras de tejido que contenían las células normales, cánceres ováricos, las metástasis que se habían extendido a otra parte, y los pequeños cánceres encontraron en los tubos de falopio, que las capas unicelulares incluidas de cáncer llamaron “las firmas p53” y carcinoma intraepitelial tubárico seroso, o las lesiones de STIC. Todas las muestras vinieron a partir de cinco mujeres que habían sido diagnosticadas con los tumores ováricos serosos del alto grado, el tipo de cáncer que explica tres cuartos de las 22.000 mujeres estimadas diagnosticadas con los cánceres ováricos cada año en los Estados Unidos.

Los científicos también cerco muestras de lesiones de STIC y las células normales a partir de cuatro mujeres que habían experimentado el retiro profiláctico de sus ovarios y los tubos de falopio debido a mutaciones de gen hereditarias en el ovárico y el pecho cáncer-conectaron el gen de BRCA, o -; en un caso -; un Massachusetts pélvico.

Porque algunos de los cánceres eran extremadamente pequeños; algunas lesiones eran solamente una célula-capa gruesa -; los becarios postdoctorales Eniko Papp de Johns Hopkins y S. Intidhar Labidi-Galy de Dana Farber, así como Velculescu y el co-autor Ronny Drapkin, M.D., Ph.D., antes del Instituto del Cáncer de Dana Farber y ahora en la Universidad de Pensilvania, desarrollaron una manera de aislar a las relativamente pocas células cancerosas de la masa más grande de células normales adyacentes.

Los investigadores mancharon los pequeños cánceres para destacar las células que contenían los errores en el gen p53, que se han conectado de largo al inicio de muchos tipos del cáncer. Entonces, los científicos utilizaron un laser infrarrojo para pelar lejos el área destacada de células cancerosas. Después, los científicos se realizaron qué se conoce como genoma entero-exome que ordena -; ordenando todos los genes sabidos -; en todas las muestras para crear un catálogo de la heliografía genética de los genes de la codificación de la proteína en la DNA de las células. Sin esta aproximación, los resultados de la secuencia genomic habrían sido hundidos con la DNA de las células normales, haciéndola difícil detectar desvíos cáncer-conectados de la DNA, Papp dice.

Los equipos de la investigación de Johns Hopkins y de Dana Farber entonces exploraron para los errores en las series de la DNA, incluyendo las áreas donde una molécula de la DNA fue cambiada para otra, y las manchas donde las regiones grandes de DNA en un cromosoma determinado fueron alteradas.

Los resultados mostraron que los nueve pacientes perdieron las regiones idénticas del cromosoma 17, donde el gen cáncer-conectado p53 está situado, en cada uno de las muestras del cáncer, incluyendo las lesiones del temprano-escenario STIC, sugiriendo que “imprimieron con erratas” o el gen estropeado p53 es un paso de progresión temprano en el revelado del cáncer ovárico.

Los nueve pacientes también habían perdido porciones de cromosomas que contenían uno o BRCA1 y los genes BRCA2, que se han conectado de largo al pecho hereditario así como esporádico y a los cánceres ováricos. Cuatro pacientes tenían cancelacínes en el cromosoma 10 donde otro gen cáncer-conectado llamado PTEN se localiza.

Usando resultados de sus estudios genomic, las personas estimaban la fracción de las células cancerosas en quienes una mutación era probable ocurrir. Razonando que habría probablemente menos mutaciones en las células cancerosas originales que en sus sucesores, los científicos crearon un árbol evolutivo entre los cánceres ováricos en las cinco mujeres. Dicen que los resultados los llevaron a concluir que cada uno de los cánceres de las mujeres comenzó con errores en STIC o lesiones anteriores situadas en los tubos de falopio. Los errores Adicionales de la DNA fueron encontrados en las células cancerosas alojadas en el ovario cerca del tubo de falopio y en sitios metastáticos. Totales, dicen, estos análisis sugieren que el revelado del cáncer en los ovarios sea el resultado de una acción sembrada del tumor inicial en los tubos de falopio que contiene ya los cambios de la DNA del clave necesarios para esta enfermedad.

Para determinar la longitud del tiempo que llevó probablemente para los cánceres de los pacientes del estudio el formulario, los científicos utilizaron los modelos estadísticos múltiples que tuvieron en cuenta la edad del paciente cuando los diagnosticaron y el número total de mutaciones en el cáncer de cada paciente. Sus resultados indican que los cánceres ováricos se convirtieron de lesiones de STIC dentro de un promedio de 6,5 años entre los pacientes analizados.

Sin Embargo, cuando los cánceres de los pacientes alcanzaron sus ovarios, la progresión a la enfermedad metastática era estimada para haber ocurrido rápidamente, en el plazo de dos años, por término medio. “El alinea con lo que vemos en la clínica, ése nuevo-diagnosticó a enfermos de cáncer ováricos tiene lo más a menudo posible ya enfermedad dispersa,” dice Velculescu.

Velculescu advierte que la práctica médica puede no cambiar mucho hasta que los estudios adicionales validen sus conclusión, y hay juicios clínicas en curso que estudian el retiro de tubos de falopio en vez de ovarios en mujeres con las mutaciones cancerígenas, hereditarias BRCA1 y BRCA2. Velculescu también observa que la de falopio-primera teoría puede no aplicarse a otra, los tipos menos comunes de cáncer ovárico.

Una confirmación de su trabajo, dice Velculescu, puede ayudar al repuesto retiro de algunas mujeres de sus ovarios y la baja de hormonas que eso lleva al riesgo creciente de corazón y de otras enfermedades. Él agrega, “La ventana del tiempo que existe entre el revelado de una lesión de STIC y la enfermedad metastática destaca la importancia de las nuevas aproximaciones de la investigación tales como métodos líquidos de la biopsia para la detección temprana del cáncer ovárico.”

Fuente: http://www.hopkinsmedicine.org/news/media/releases/scientists_track_ovarian_cancers_to_site_of_origin_fallopian_tubes