Les Chercheurs trouvent les variants génétiques rares qui peuvent aider à expliquer la longévité dans des patients de quelques CF

La Mucoviscidose est un trouble hérité provoqué par les mutations génétiques qui perturbent le mouvement normal du chlorure dans et hors des cellules. Entre d'autres problèmes de santé, la mucoviscidose compromet la capacité des poumons de combattre l'infection et de respirer efficacement, lui effectuant la maladie génétique la plus mortelle dans la population Caucasienne. Les Patients ont une durée de vie moyenne de juste 30 à 40 ans.

En Dépit de cette durée de vie moyenne étroite, il y a un grand domaine dans la façon dont sévèrement la mucoviscidose (CF) affecte les poumons et d'autres organes selon la variation génétique particulière d'une personne, et même dans combien de temps les patients partageant la même chose, la plupart de mutation génétique commune peuvent survivre avec le CF.

Ceci a abouti des chercheurs à l'Hôpital pour Enfants de Boston à se demander si d'autres mutations génétiques pourraient être protectrices contre les effets du CF. Les découvertes Récentes ont publié au Tourillon Américain de la Cellule Respiratoire et la Biologie Moléculaire suggèrent qui peut être le cas.

« Il y a quelques patients à une fin de gravité extrême qui ont besoin d'une greffe de poumon très précoce dans la durée de vie, puis d'autres dont la présentation clinique semble stabiliser de sorte qu'ils puissent vivre dans les cinquièmes et sixièmes décennies de la durée de vie, » dit Pankaj Agrawal, MBBS, MMSc, investigateur principal et directeur médical Du Noyau de Découverte du Gène du Centre de Manton aux Enfants de Boston, qui était le Co-premier auteur sur l'étude.

Pour découvrir pourquoi, Agrawal et chercheurs aux Enfants de Boston -- y compris Ruobing Wang, DM, un pulmonologue, et Craig Gerard, DM, PhD, responsable de la Division des Maladies Respiratoires -- a réalisé l'analyse longitudinale toute première des modificateurs génétiques liés au CF.

Ils hiloire par une population de presque 600 patients de CF enregistrés au Centre de la Mucoviscidose des Enfants de Boston et ont trouvé cinq personnes qui sont restées à l'extérieur à cause de leur âge avancé -- dans leur 50s ou 60s -- et fonction pulmonaire relativement normale.

« Vu le de grande taille de la population des patients de notre centre, nous pouvions trouver un certain nombre de personnes à cette « extrémité rare, «  » dit Wang, qui était le Co-premier auteur sur le papier.

Une hypothèse neuve pour la mucoviscidose d'atténuation

Pour découvrir les variants génétiques, les chercheurs ont rassemblé le sang de ces patients et ont exécuté l'exome entier ordonnançant sur leur ADN, analysant la partie de « codage » du génome qui est responsable de la plupart des mutations liées à la maladie.

Ordonnancement des gènes patients de ces de cinq Enfants de Boston -- une cohorte connue sous le nom de « non-progressors à long terme »-- les chercheurs ont trouvé un ensemble de variants génétiques rares et jamais-avant-découverts qui pourraient aider à expliquer leur longévité et fonction pulmonaire stable.

Les variantes de gène sont liées à de soi-disant canaux sodium épithéliaux (ENaCs), à voies cellulaires semi-perméables responsables de réabsorber le sodium dans le rein, à côlon, à poumon et à glandes sudorales.

« Notre hypothèse est que ces mutations d'ENaC aident à réhydrater les voies aériennes de patients de CF, l'effectuant moins vraisemblablement pour que les bactéries préjudiciables reprennent le domicile dans les poumons, » dit Wang.

La découverte introduit ENaCs dans les feux de la rampe comme objectif thérapeutique neuf potentiel.

« Par exemple, si nous pourrions viser ENaCs avec une petite molécule ou un médicament anticorps-basé, nous pourrions pouvoir encourir une action protectrice contre l'étape progressive du CF, » dit Agrawal, qui est également un médecin dans la Division des Enfants de Boston du Médicament Nouveau-né.

Basé sur leurs découvertes, l'équipe fait maintenant d'autres études pour analyser la génétique des patients à l'autre bout du spectre de CF -- ceux avec la présentation clinique extrêmement sévère des symptômes à un jeune âge.

Source : https://vector.childrenshospital.org/2017/10/cystic-fibrosis-genetic-variants/