Os Pesquisadores encontram as variações genéticas raras que podem ajudar a explicar a longevidade em pacientes de alguns CF

A fibrose Cística é uma desordem herdada causada pelas mutações genéticas que interrompem o movimento normal do cloreto dentro e fora das pilhas. Entre outros problemas de saúde, a fibrose cística compromete a capacidade dos pulmões para lutar a infecção e respirar eficientemente, fazendo lhe a doença genética a mais letal na população Caucasiano. Os Pacientes têm um tempo médio de apenas 30 a 40 anos.

Apesar deste tempo médio estreito, há uma escala grande em como a fibrose severamente cística (CF) afecta os pulmões e outros órgãos segundo a variação genética específica de um indivíduo, e mesmo em quanto tempo os pacientes que compartilham do mesmos, a maioria de mutação genética comum podem sobreviver com CF.

Isto conduziu pesquisadores no Hospital de Crianças de Boston querer saber se outras mutações genéticas poderiam ser protectoras contra os efeitos do CF. Os resultados Recentes publicaram no Jornal Americano da Pilha Respiratória e a Biologia Molecular sugere que pode ser o caso.

“Há alguns pacientes em um fim da severidade extrema que precisam uma transplantação do pulmão muito cedo na vida, a seguir de outro cuja a apresentação clínica parece estabilizar de modo que possam viver nas quintas e sextas décadas da vida,” diz Pankaj Agrawal, MBBS, MMSc, investigador principal e director médico do Núcleo da Descoberta do Gene Do Centro de Manton em Crianças de Boston, que era o co-primeiro autor no estudo.

Para encontrar porque, Agrawal e pesquisadores em Crianças de Boston -- incluindo Ruobing Wang, DM, um pulmonologist, e Craig Gerard, DM, PhD, chefe da Divisão de Doenças Respiratórias -- conduziu a primeira-nunca análise longitudinal dos modificadores genéticos relativos ao CF.

Pentearam através de uma população de quase 600 pacientes dos CF registrados no Centro da Fibrose Cística das Crianças de Boston e encontraram cinco indivíduos que estiveram para fora devido a sua idade avançada -- em seu 50s ou 60s -- e função pulmonar relativamente normal.

“Dado o grande tamanho da população paciente do nosso centro, nós podíamos encontrar um número de indivíduos neste “extremo raro, “” diz Wang, que era co-primeiro autor no papel.

Uma hipótese nova para abrandar a fibrose cística

Para descobrir as variações genéticas, os pesquisadores recolheram o sangue destes pacientes e executaram o exome inteiro que arranja em seqüência em seu ADN, analisando a secção da “codificação” do genoma que é responsável para a maioria de mutações doença-relacionadas.

Arranjando Em Seqüência os genes pacientes destas dos cinco Crianças de Boston -- uma coorte conhecida como “non-progressors a longo prazo”-- os pesquisadores encontraram um grupo de variações genéticas raras e nunca-antes-descobertas que puderam ajudar a explicar suas longevidade e função pulmonar estável.

As variações do gene são relacionadas aos canais epiteliais assim chamados do sódio (ENaCs), aos caminhos celulares semi-permeáveis responsáveis para reabsorbing o sódio nas glândulas do rim, dos dois pontos, do pulmão e de suor.

“Nossa hipótese é que estas mutações de ENaC ajudam a rehydrate as vias aéreas de pacientes dos CF, fazendo a menos provavelmente para que as bactérias prejudiciais peguem a residência nos pulmões,” diz Wang.

A descoberta traz ENaCs no centro das atenções como um alvo terapêutico novo potencial.

“Por exemplo, se nós poderíamos visar ENaCs com uma molécula pequena ou uma droga anticorpo-baseada, nós pudemos poder incorrer um efeito protector contra a progressão do CF,” diz Agrawal, que é igualmente um médico na Divisão das Crianças de Boston da Medicina Recém-nascida.

Baseado em seus resultados, a equipe está fazendo agora uns estudos mais adicionais para analisar a genética dos pacientes no outro extremo do espectro dos CF -- aqueles com apresentação clínica extremamente severa dos sintomas em uma idade nova.

Source: https://vector.childrenshospital.org/2017/10/cystic-fibrosis-genetic-variants/