Los Investigadores encuentran las variantes genéticas raras que pueden ayudar a explicar longevidad en pacientes de un poco de CF

La Fibrosis quística es un desorden heredado causado por las mutaciones genéticas que rompen el movimiento normal del cloruro dentro y fuera de las células. Entre otros problemas de salud, la fibrosis quística compromete la capacidad de los pulmones de luchar la infección y de respirar eficientemente, haciéndole la enfermedad genética más mortal de la población Caucásica. Los Pacientes tienen una vida útil media de apenas 30 a 40 años.

A Pesar De esta vida útil media estrecha, hay un rango grande en cómo la fibrosis quística afecta (CF) seriamente a los pulmones y a otros órganos dependiendo de la variación genética específica de un individuo, e incluso en cuánto tiempo los pacientes que comparten lo mismo, la mayoría de la mutación genética común pueden sobrevivir con el CF.

Esto llevó a investigadores en el Hospital de Niños de Boston a preguntarse si otras mutaciones genéticas podrían ser protectoras contra los efectos del CF. Las conclusión Recientes publicaron en el Gorrón Americano de la Célula Respiratoria y la Biología Molecular sugiere que puede ser el caso.

“Hay algunos pacientes en un final de la severidad extrema que necesitan un trasplante del pulmón muy temprano en vida, después de otras cuya presentación clínica parezca estabilizarse de modo que puedan vivir en las quintas y sextas décadas de vida,” diga Pankaj Agrawal, MBBS, MMSc, investigador principal y director médico de la Base del Descubrimiento del Gen Del Centro de Manton en los Niños de Boston, que era el co-primer autor en el estudio.

Para descubrir porqué, Agrawal e investigadores en los Niños de Boston -- incluyendo Ruobing Wang, DOCTOR EN MEDICINA, pulmonologist, y Craig Gerard, DOCTOR EN MEDICINA, Doctorado, jefe de la División de Enfermedades Respiratorias -- conducto el primer análisis longitudinal de los modificantes genéticos relacionados con el CF.

Se peinaron a través de una población de casi 600 pacientes de los CF registrados en el Centro de la Fibrosis Quística de los Niños de Boston y encontraron a cinco individuos que se destacaban debido a su edad avanzada -- en su 50s o 60s -- y función pulmonar relativamente normal.

“Dado el de gran tamaño de la población de pacientes de nuestro centro, podíamos encontrar a varios individuos en este “extremo raro, “” dice Wang, que era co-primer autor en el papel.

Una nueva hipótesis para la fibrosis quística de la atenuación

Para descubrir las variantes genéticas, los investigadores cerco sangre de estos pacientes y realizaron el exome entero que ordenaba en su DNA, analizando la sección de la “codificación” del genoma que es responsable de la mayoría de las mutaciones enfermedad-relacionadas.

Secuencia de los genes pacientes de estos de los cinco Niños de Boston -- una cohorte conocida como “non-progressors a largo plazo”-- los investigadores encontraron un conjunto de las variantes genéticas raras y nunca-antes-descubiertas que pudieron ayudar a explicar su longevidad y función pulmonar estable.

Las variantes del gen se relacionan con los supuestos canales epiteliales del sodio (ENaCs), los caminos celulares semipermeables responsables de reabsorbar el sodio en las casquillos del prensaestopas del riñón, del colon, del pulmón y de sudor.

“Nuestra hipótesis es que estas mutaciones de ENaC ayudan a rehidratar las aerovías de los pacientes de los CF, haciéndola menos probablemente para que las bacterias perjudiciales tomen la residencia en los pulmones,” dice Wang.

El descubrimiento trae ENaCs en la luz de calcio como nueva meta terapéutica potencial.

“Por ejemplo, si podríamos apuntar ENaCs con una pequeña molécula o una droga anticuerpo-basada, puede ser que poder incurrir en un efecto protector contra la progresión del CF,” dice a Agrawal, que es también médico en la División de los Niños de Boston de Remedio Recién Nacido.

De Acuerdo con sus conclusión, las personas ahora están haciendo otros estudios para analizar la genética de pacientes en el otro extremo del espectro de los CF -- ésos con la presentación clínica extremadamente severa de síntomas en una edad joven.

Fuente: https://vector.childrenshospital.org/2017/10/cystic-fibrosis-genetic-variants/