Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

L'avanzamento della ricerca può piombo a conservazione dell'audizione nella gente con il tipo III di sindrome di Usher

Un avanzamento della ricerca guidato co dal banco di Case Western Reserve University del Kumar Alagramam, PhD della medicina, può fermare la progressione di perdita dell'udito e piombo a conservazione significativa dell'audizione nella gente con il tipo III, un modulo di sindrome di Usher di perdita dell'udito ereditaria collegato ai difetti nelle celle sensoriali “dei capelli„ nell'orecchio interno. USH3 è causato da una mutazione nel gene clarin-1.

L'inizio dei deficit sensitivi in USH3, che anche può provocare la perdita di visione, è generalmente notevole nell'infanzia e soprattutto è trovato nella gente dello sfondo finlandese e della discesa ebrea di Ashkenazi.

In un nuovo studio ha pubblicato in rapporti scientifici, Alagramam, che è un professore associato dell'otorinolaringoiatria, della genetica e delle scienze genomiche e neuroscienze alla scuola di medicina di CWRU ed a Lawrence Lustig, il MD, presidenza del dipartimento dell'otorinolaringoiatria--Chirurgia del collo & del capo al centro medico di Columbia University, trovato che la perdita di audizione può essere accorciata in un modello del mouse per perdita dell'udito in USH3 con terapia genica. Nella terapia genica, i geni normali sono trapiantati nelle celle invece di quelle funzionanti male o mancanti per riparare le malattie genetiche.

Il gene clarin-1 fornisce informazioni per la fabbricazione del CLRN1, una proteina trovata in cellule ciliate, che contribuiscono a trasportare i segnali acustici al cervello. “Penso alle cellule ciliate come mini-microfoni ordinatamente sistemati nell'orecchio interno che sono sensibili alle frequenze differenti del suono che entrano nell'orecchio,„ ha detto Alagramam. Il lavoro precedente dal laboratorio di Alagramam ha indicato che clarin-1 è essenziale per il mantenimento dell'integrità strutturale delle cellule ciliate.

“Ci sono parecchi “primi„ in nostro documento,„ ha detto Alagramam. “Questo è la prima volta i ricercatori hanno potuti imitare con successo in tutto l'animale che la perdita dell'udito progressiva ha osservato in pazienti USH3 con una mutazione rendente non valida nel gene clarin-1.„ La ricerca precedente ha indicato che c'era già deterioramento nelle cellule ciliate dei mouse con USH3 due o i tre giorni dopo la nascita, che ha spiegato perché conducendo la terapia genica che presto, anche prima che l'orecchio avesse a sviluppo completo, erano già una causa persa. Ciò ha precluso curare le celle prima dell'inizio dei sintomi.

Cercando di affrontare questo problema, gli autori hanno congetturato quello che induce la perdita dell'udito graduale in mouse parallelizzerebbero la progressione di perdita dell'udito in esseri umani con USH3, aprente la strada studiare le terapie per il vantaggio umano finale. Come riportato nel nuovo studio, i ricercatori potevano posporre l'inizio di perdita dell'udito e di degenerazione associata della cellula ciliata entro circa un mese, fornente abbastanza tempo di iniettare le copie normali del gene Clarin-1 nell'orecchio prima che l'inizio di perdita dell'udito per vedere se il trattamento fosse efficace.

Secondariamente, questa è la prima ricerca per dimostrare che la perdita di cellule ciliate e di audizione può essere accorciata in mouse USH3 tramite terapia genica clarin-1. I mouse normali possono sentire 30 decibel, appena sopra un bisbiglio umano. Ma dall'età dei 80-90 giorni, i mouse non trattati USH3 nello studio non hanno potuto sentire analogo 100 decibel - dello stare accanto ad un gatto delle nevi corrente o in un woodshop occupato e dell'udito del nulla. “Abbiamo trovato che la terapia genica ha bloccato la perdita dell'udito progressiva ed abbiamo migliorato l'audizione in mouse trattati da quasi quattro ordini di grandezza confrontati ai comandi non trattati del fratello germano,„ ha detto Alagramam. “I mouse trattati potrebbero sentire a 45 decibel fino a circa cinque mesi dell'età, quando abbiamo concluso il nostro studio. Ciò è conservazione significativa dell'audizione e potrebbe cambiare drammaticamente le vite dei bambini duri d'udito e degli adulti poiché, mentre l'età dell'inizio USH3 nella gente è in genere tre - dieci anni, la perdita dell'udito in USH3 può affiorare tardi quanto l'età 30.„

In un terzo “in primo luogo,„ Alagramam ed i suoi colleghi hanno rivelato l'importanza potenziale delle regioni non tradotte di geni nella terapia genica. Hanno indicato che sia le regioni codificate che non tradotte del gene Clarin-1 sono critiche per efficace terapia genica. Le regioni codificate sono parti del gene che sono tradotte in amminoacidi. Le regioni non tradotte, hanno pensato una volta come a resti evolutionarily inutili del ciarpame, ora sono conosciute per essere vitali per molti degli aspetti regolatori dei geni.

“Questa è un'individuazione importante che aiuterà i ricercatori futuri e finalmente medici, massimizzare l'efficacia di terapia genica per l'accorciamento dei deficit sensitivi connessi con la sindrome USH3 e, forse, in altri disordini collegati ai difetti in singoli geni,„ ha detto Alagramam. “I nostri risultati, combinati con l'impresa hanno dettagliato le storie della famiglia e, una volta appropriata, la diagnosi genetica iniziale, potrebbe finalmente permettere che i clinici sostituiscano il gene difettoso Clarin-1 prima che i pazienti cominciassero perdere la loro audizione. Mentre c'è molto lavoro da fare prima che il nostro approccio possa essere provato in esseri umani, è ragionevole aggettare quella conservazione dell'audizione ed impedire la sordità, in esseri umani con la sindrome USH3 potrebbe trasformarsi in in una realtà nei dieci anni successivi.„