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O avanço da pesquisa pode conduzir à preservação da audição nos povos com tipo III da síndrome de Usher

Um avanço da pesquisa co-conduzido pela escola ocidental da universidade da reserva do caso do Kumar Alagramam de medicina, PhD, pode parar a progressão da perda da audição e conduzi-la à preservação significativa da audição nos povos com tipo III da síndrome de Usher, um formulário da perda da audição hereditária ligada aos defeitos nas pilhas sensoriais do “cabelo” na orelha interna. USH3 é causado por uma mutação no gene clarin-1.

O início de deficits sensoriais em USH3, que igualmente pode conduzir à perda de visão, é geralmente visível na infância e é encontrado primeiramente nos povos do fundo finlandês e da descida judaica de Ashkenazi.

Em um estudo novo publicou em relatórios científicos, em Alagramam, que é um professor adjunto da otolaringologia, da genética e de ciências genomic, e em neurociência na Faculdade de Medicina de CWRU, e no Lawrence Lustig, DM, cadeira do departamento da otolaringologia--Cirurgia da cabeça & do pescoço no centro médico da Universidade de Columbia, encontrado que a perda de audição pode ser reduzida em um modelo do rato para a perda da audição em USH3 com a terapia genética. Na terapia genética, os genes normais são transplantados em pilhas no lugar das funcionamentos precárias ou de falta para reparar desordens genéticas.

O gene clarin-1 fornece a informação fazendo CLRN1, uma proteína encontrada nas pilhas de cabelo, que ajudam a transportar sinais de som ao cérebro. “Eu penso de pilhas de cabelo como os mini-microfones ordenadamente arranjados na orelha interna que são sensíveis às freqüências diferentes do som que entram na orelha,” disse Alagramam. Os trabalhos anteriores do laboratório de Alagramam mostraram que clarin-1 é essencial para manter a integridade estrutural das pilhas de cabelo.

“Há diversos “primeiros em nosso papel,” disse Alagramam. “Isto é a primeira vez que os pesquisadores puderam imitar com sucesso em todo o animal que a perda da audição progressiva observe nos pacientes USH3 com uma mutação de desabilitação no gene clarin-1.” A pesquisa precedente mostrou que havia já uma deterioração nas pilhas de cabelo dos ratos com USH3 dois ou três dias após o nascimento, que explicou porque conduzindo a terapia genética que cedo, mesmo antes que a orelha teve plenamente desenvolvido, eram já uma causa perdida. Isto impossibilitou tratar as pilhas antes do início dos sintomas.

Procurando endereçar este problema, os autores surmised aquele que induz a perda da audição gradual nos ratos paralelizariam a progressão da perda da audição nos seres humanos com USH3, pavimentando a maneira de investigar terapias para o benefício humano eventual. Como relatado no estudo novo, os pesquisadores podiam adiar o início da perda da audição e da degeneração de pilha associada do cabelo em aproximadamente um mês, fornecendo bastante tempo para injectar cópias normais do gene Clarin-1 na orelha antes que o início da perda da audição para ver se o tratamento era eficaz.

Em segundo lugar, esta é a primeira pesquisa para demonstrar que a perda de pilhas e de audição de cabelo pode ser reduzida nos ratos USH3 pela terapia genética clarin-1. Os ratos normais podem ouvir 30 decibéis, apenas acima de um sussurro humano. Mas pela idade de 80-90 dias, os ratos USH3 não tratados no estudo não podiam ouvir 100 decibéis - aparentado a estar ao lado de um carro de neve running ou em um woodshop ocupado e a não ouvir qualquer coisa. “Nós encontramos que a terapia genética obstruiu a perda da audição progressiva e melhoramos a audição em ratos tratados por quase quatro ordens de grandeza comparados aos controles não tratados do irmão,” disse Alagramam. “Os ratos tratados poderiam ouvir-se em 45 decibéis até aproximadamente cinco meses da idade, quando nós concluímos nosso estudo. Esta é preservação significativa da audição e poderia dramàtica mudar as vidas de crianças e de adultos do deficiente auditivo desde que, quando a idade do início USH3 nos povos for tipicamente três a dez anos de idade, a perda da audição em USH3 pode surgir tão tarde quanto a idade 30.”

Em um terceiro “primeiramente,” Alagramam e seus colegas revelaram a importância potencial de regiões untranslated de genes na terapia genética. Mostraram que as regiões codificadas e untranslated do gene Clarin-1 são críticas para a terapia genética eficaz. As regiões codificadas são as parcelas do gene que são traduzidas em ácidos aminados. As regiões Untranslated, pensaram uma vez como de restos evolutionarily inúteis da sucata, são sabidas agora para ser vitais para muitos dos aspectos reguladores dos genes.

“Este é encontrar importante que ajudará os pesquisadores futuros, e eventualmente médicos, para maximizar a eficácia da terapia genética para reduzir os deficits sensoriais associados com a síndrome USH3 e, talvez, em outras desordens ligadas aos defeitos em únicos genes,” disse Alagramam. “Nossos resultados, combinados com o empreendimento detalharam antecedentes familiares e, quando apropriado, o diagnóstico genético adiantado, poderia eventualmente permitir que os clínicos substituam o gene Clarin-1 defeituoso antes que os pacientes comecem perder sua audição. Quando houver muito trabalho a ser feito antes que nossa aproximação possa ser testada nos seres humanos, é razoável projectar essa preservação da audição, e impedir a surdez, nos seres humanos com síndrome USH3 poderia transformar-se uma realidade dentro dos próximos dez anos.”