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les tests moléculaires de la taille du génome peuvent guider la demande de règlement dans le glioblastome récurrent, expositions d'étude

Plusieurs patients avec le glioblastome périodique, un cancer du cerveau mortel, survécu pour plus qu'une année dans un test clinique pensé pour être le premier pour employer l'ordonnancement complet d'ADN et d'ARN de la tumeur d'un patient pour aviser la demande de règlement pour ces patients en temps réel. L'étude a été aboutie par l'institut de recherches génomique de translation (TGen), Uc San Francisco (UCSF) et le consortium de tests cliniques de phase précoce de fondation de lierre.

« Cette étude explique la faisabilité d'employer les tests moléculaires de la taille du génome à la demande de règlement de guide dans le glioblastome récurrent, » selon aujourd'hui publié d'article scientifique dans la cancérologie clinique, un tourillon de l'association américaine pour la cancérologie (AACR).

« À notre connaissance, c'est le premier état d'une étude de profilage estimative dans le glioblastome récurrent pour montrer des patients présentant le temps étendu à l'étape progressive après demande de règlement avec le traitement génomique-au courant, » a dit M. Sara Byron, professeur d'aide à la recherche dans la Division génomique intégrée du cancer de TGen et l'auteur important de l'étude. « C'est un exemple primaire des avantages du médicament motivé par la génomique de précision étant appliqué pour des patients avec des tumeurs agressives et réfractaires. »

Quinze de 16 patients de glioblastome dans l'étude entreprise à UCSF ont reçu les recommandations thérapeutiques génomique-au courant de TGen, dans lesquelles la thérapeutique proposée par une commission médicale (carton moléculaire de la tumeur d'UCSF) ont été appariées à code génétique particulier de chaque patient. De ces 15, sept patients ont été soignés par leurs médecins employant les recommandations basées sur génomique.

La clavette à cette étude était le fait que l'ordonnancement tout génomique (l'orthographe hors du produit chimique ADN et des bases d'ARN pour plus de 20.000 gènes dans le génome humain), l'analyse génétique, et les recommandations pour la demande de règlement ont été complétés en moins de 35 jours après la chirurgie, s'assurant que les traitements proposés pourraient commencer dans « une trame de temps cliniquement acceptable. »

La gestion opportune de la thérapeutique est critique

Le glioblastome est une maladie agressive, avec une survie générale médiane de seulement 15 mois pour les patients neuf diagnostiqués. Une des graves difficultés en traitant le glioblastome est sa pénétration intrusive dans les tissus contigus, qui évite l'ablation chirurgicale complète des tumeurs du cerveau, même avec la radiothérapie complémentaire et la chimiothérapie. Comme résultat, presque tous les glioblastomes se reproduisent. Des patients dont le cancer du cerveau retourne sont souvent encouragés à écrire des tests cliniques expérimentaux. Cependant, même sur des tests cliniques, la continuation de la maladie est vue, en moyenne, dans les 4 mois.

« Notamment, deux des patients ont remarqué la survie progressive étape -- la signification de leur tumeur n'est pas retournée ou n'a pas augmenté dans la taille -- pour plus qu'année, avec un de ces patients progressifs étape à 21 mois, trois fois plus longtemps que le temps à l'étape progressive sur leur traitement précédent, » a dit M. Michael D. Prados, la présidence de Charles B. Wilson Endowed en chirurgie neurologique à UCSF, et l'auteur supérieur de l'étude.

Un autre défi majeur en traitant des tumeurs cérébrales trouve les médicaments qui peuvent pénétrer la barrière hémato-encéphalique, qui met en mémoire tampon le cerveau du reste du système sang-circulatoire du fuselage. Situé le long de petits capillaires, la barrière hémato-encéphalique protège le cerveau contre des évolutions rapides dans les conditions métaboliques du fuselage et réduit à un minimum l'exposition aux grandes molécules qui sont toxiques aux neurones dans le cerveau.

Les seuls médicaments approuvés par le FDA de niveau de soins pour traiter le glioblastome sont temozolomide, nitrosoureas, et bevacizumab.

Dans cette étude, plus de 180 agents approuvés par le FDA ont été observés, y compris tous les médicaments approuvés par le FDA d'oncologie et un choix des agents repositionnés qui sont reconnus par la FDA pour d'autres signes mais montrent l'activité prometteuse contre des voies de cancer. Le carton de tumeur a considéré les médicaments supportés par les caractéristiques génomiques pour chaque patient, et a discuté la capacité de chaque médicament de pénétrer la barrière hémato-encéphalique, les opportunités potentielles de combiner des demandes de règlement, les interactions de médicament-à-médicament et les profils de médicament-sécurité.

Deux patients ont survécu davantage qu'une année

Un des patients était une femme de 58 ans avec le glioblastome récurrent. L'ordonnancement génomique a montré plusieurs altération avec la pertinence thérapeutique potentielle. Basé sur des mutations en ses gènes NF1 et PALB2, le conseil moléculaire de tumeur d'UCSF a recommandé la demande de règlement avec une combinaison de trametinib, d'olaparib et de carboplatine. « Ce patient prolongé sur la demande de règlement sans progression de la maladie (pour plus que) 665 jours après la chirurgie, » selon le papier neuf, qui ajoute, « préclinique complémentaire et les études cliniques seront nécessaires pour déterminer le rôle du contexte génomique et de la thérapie combiné dans la réaction observée pour ce patient. »

Un autre patient était un homme de personne de 35 ans avec le glioblastome récurrent. Le carton de la tumeur de l'étude, se concentrant sur les mutations de la tumeur dans les gènes d'IDH1 et d'ATRX, a recommandé la demande de règlement avec une combinaison de CCNU, de carboplatine, et de metformine. Le patient et l'oncologiste de traitement ont décidé de poursuivre la demande de règlement avec CCNU et metformine. « Ce patient est resté sur la demande de règlement et progressif étape pour juste sur un an, » l'étude a indiqué.

« Cette étude de précision-médicament fournit à une des premières démonstrations estimatives d'employer le profilage moléculaire de la taille du génome aux recommandations thérapeutiques de guide pour des patients le glioblastome récurrent dans une trame de temps cliniquement recevable, » a dit M. Michael Berens, le directeur adjoint de TGen pour des moyens de recherches, et professeur et directeur du cancer de TGen et de la Division de biologie cellulaire.

« Ces découvertes fournissent un raisonnement et cadre pour que de plus grandes études prospectives évaluent davantage l'efficacité d'utiliser la demande de règlement génomique-guidée pour des patients avec le glioblastome récurrent, » a dit M. Berens, un des auteurs de l'étude.