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le prove molecolari Genoma di ampiezza possono guidare il trattamento in glioblastoma ricorrente, manifestazioni di studio

Parecchi pazienti con il glioblastoma di ricorso, un tumore al cervello micidiale, superstite a per più di un anno in un test clinico creduto per essere il primo per usare ordinamento completo del RNA e del DNA del tumore di un paziente per informare trattamento per questi pazienti in tempo reale. Lo studio piombo dall'istituto di ricerca di traduzione di genomica (TGen), da Uc San Francisco (UCSF) e dal consorzio in anticipo di test clinici di fase delle fondamenta dell'edera.

“Questo studio dimostra la fattibilità di utilizzare le prove molecolari genoma di ampiezza al trattamento della guida nel glioblastoma ricorrente,„ secondo un articolo scientifico pubblicato oggi nella ricerca sul cancro clinica, un giornale dell'Associazione per la ricerca sul cancro americana (AACR).

“A nostra conoscenza, questo è il primo rapporto di uno studio di delineamento futuro in glioblastoma ricorrente per mostrare i pazienti con tempo esteso alla progressione dopo il trattamento con la terapia genomica-informata,„ ha detto il Dott. Sara Byron, l'assistente universitario della ricerca nella divisione integrata di genomica del Cancro di TGen e l'autore principale dello studio. “Questo è un esempio primario dei vantaggi dalla della medicina guidata da genomica di precisione che è applicata per i pazienti con i tumori aggressivi e refrattari.„

Quindici di 16 pazienti di glioblastoma negli studi intrapresi a UCSF hanno ricevuto le raccomandazioni genomica-informate del trattamento di TGen, in cui la terapeutica suggerita da una Commissione di Revisione medica (quadro molecolare del tumore di UCSF) è stata abbinata al codice genetico particolare di ogni paziente. Di quei 15, sette pazienti sono stati curati dai loro medici che usando alle le raccomandazioni basate a genomica.

Il tasto a questo studio era il fatto che ordinamento tutto il genomica (l'ortografia dalle basi del DNA e del RNA del prodotto chimico per più di 20.000 geni nel genoma umano), l'analisi genetica e le raccomandazioni per il trattamento sono stati completati in meno di 35 giorni dopo chirurgia, assicurandosi che le terapie suggerite potrebbero cominciare all'interno “di un calendario clinicamente accettabile.„

L'amministrazione tempestiva di terapeutica è critica

Glioblastoma è una malattia aggressiva, con una sopravvivenza globale mediana di soltanto 15 mesi per i pazienti recentemente diagnosticati. Una delle difficoltà più gravi nel trattamento del glioblastoma è la sua infiltrazione intrusiva nei tessuti contigui, che impedisce la rimozione chirurgica completa dei tumori il cervello, anche con radiazione di seguito e la chemioterapia. Di conseguenza, quasi tutti i glioblastomas ricorrono. I pazienti di cui il tumore al cervello ritorna sono incoraggiati spesso ad entrare nei test clinici sperimentali. Tuttavia, anche sui test clinici, ulteriore progressione della malattia è veduta, in media, entro 4 mesi.

“Considerevolmente, due dei pazienti hanno avvertito la sopravvivenza senza progressione -- il significato del loro tumore non ha ritornato o non aumentato di dimensione -- per più di anno, con uno di questi pazienti senza progressione a 21 mese, tre volte più lungamente del tempo alla progressione sulla loro terapia precedente,„ ha detto il Dott. Michael D. Prados, la presidenza di Charles B. Wilson la Endowed in ambulatorio neurologico a UCSF e l'autore senior dello studio.

Un'altra sfida principale nel trattamento dei tumori cerebrali sta trovando le droghe che possono penetrare la barriera ematomeningea, che bufferizza il cervello dal resto del sistema sangue-circolatorio dell'organismo. Individuato lungo i piccoli capillari, la barriera ematomeningea protegge il cervello dai cambiamenti rapidi negli stati metabolici dell'organismo e minimizza l'esposizione alle grandi molecole che sono tossiche ai neuroni nel cervello.

Le sole droghe approvate dalla FDA di standard-de-cura per trattare il glioblastoma sono temozolomide, nitrosoureas e bevacizumab.

In questo studio, più di 180 agenti approvati dalla FDA sono stati esaminati, compreso tutte le droghe approvate dalla FDA dell'oncologia e una selezione degli agenti riposizionati che sono approvati da FDA per altre indicazioni ma mostrano l'attività di promessa contro le vie del cancro. Il quadro del tumore ha considerato le droghe di supporto dai dati genomica per ogni paziente ed ha discusso la capacità di ogni droga di penetrare la barriera ematomeningea, le opportunità potenziali combinare i trattamenti, le interazioni della droga droga ed i profili della droga sicurezza.

Due pazienti sono sopravvissuto a più di un anno

Uno dei pazienti era una donna di 58 anni con il glioblastoma ricorrente. L'ordinamento genomica ha mostrato parecchie alterazioni con pertinenza terapeutica potenziale. Sulla base delle mutazioni nei suoi geni NF1 e PALB2, il quadro molecolare del tumore di UCSF ha raccomandato il trattamento con una combinazione di trametinib, di olaparib e di carboplatino. “Questo paziente è continuato sul trattamento senza progressione di malattia (per più di) i 665 giorni dopo chirurgia,„ secondo il nuovo documento, che aggiunge, “gli studi preclinici e clinici supplementari saranno necessari determinare il ruolo della terapia genomica di combinazione e di contesto nella risposta osservata per questo paziente.„

Un altro paziente era un uomo di 35 anni con il glioblastoma ricorrente. Il quadro del tumore dello studio, mettente a fuoco sulle mutazioni del tumore nei geni di ATRX e di IDH1, ha raccomandato il trattamento con una combinazione di CCNU, di carboplatino e di metformina. Il paziente e l'oncologo di trattamento hanno deciso di perseguire il trattamento con CCNU e metformina. “Questo paziente è rimanere sul trattamento e senza progressione per appena al disopra un anno,„ lo studio ha detto.

“Questo studio della precisione-medicina fornisce una delle prime dimostrazioni future di usando il delineamento molecolare genoma di ampiezza alle raccomandazioni del trattamento della guida per i pazienti il glioblastoma ricorrente all'interno di un calendario clinicamente perseguibile,„ ha detto il Dott. Michael Berens, vice direttore di TGen per le risorse della ricerca e professore e Direttore del Cancro di TGen e della divisione di biologia cellulare.

“Questi risultati forniscono una spiegazione razionale e struttura affinchè più grandi studi prospettivi più ulteriormente valutino l'efficacia di uso del trattamento genomica-guida per i pazienti con il glioblastoma ricorrente,„ ha detto il Dott. Berens, uno degli autori dello studio.