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os testes moleculars Genoma-largos podem guiar o tratamento no glioblastoma periódico, mostras do estudo

Diversos pacientes com glioblastoma de retorno, um cancro cerebral mortal, sobrevivido para mais do que um ano em um ensaio clínico acreditado para ser o primeiro para usar arranjar em seqüência detalhado do ADN e do RNA do tumor de um paciente para informar o tratamento para estes pacientes no tempo real. O estudo foi conduzido pelo instituto de investigação Translational da genómica (TGen), por Uc San Francisco (UCSF) e pelo consórcio adiantado dos ensaios clínicos da fase da fundação da hera.

“Este estudo demonstra a possibilidade de usar testes moleculars genoma-largos ao tratamento do guia no glioblastoma periódico,” de acordo com um papel científico publicado hoje na investigação do cancro clínica, um jornal da associação americana para a investigação do cancro (AACR).

“Ao nosso conhecimento, este é o primeiro relatório de um estudo de perfilamento em perspectiva no glioblastoma periódico para mostrar pacientes com tempo prolongado à progressão depois do tratamento com terapia genómica-informado,” disse o Dr. Sara Byron, o professor adjunto da pesquisa na divisão integrada da genómica do cancro de TGen e o autor principal do estudo. “Este é um exemplo preliminar dos benefícios da medicina genómica-conduzida da precisão que é aplicada para pacientes com os tumores agressivos e refractários.”

Quinze de 16 pacientes do glioblastoma no estudo conduzido em UCSF receberam as recomendações genómica-informado do tratamento de TGen, em que a terapêutica sugerida por um painel de revisão médico (placa molecular do tumor de UCSF) foi combinada ao código genético particular de cada paciente. Daqueles 15, sete pacientes foram tratados por seus médicos que usam as recomendações genomic-baseadas.

A chave a este estudo era o facto de que arranjar em seqüência toda genomic (a soletração fora das bases do ADN e do RNA do produto químico para mais de 20.000 genes no genoma humano), a análise genética, e as recomendações para o tratamento estiveram terminadas em menos de 35 dias após a cirurgia, se assegurando de que as terapias sugeridas poderiam começar dentro “de um prazo clìnica aceitável.”

A administração oportuna da terapêutica é crítica

Glioblastoma é uma doença agressiva, com uma sobrevivência total mediana de somente 15 meses para pacientes recentemente diagnosticados. Uma das dificuldades principais em tratar o glioblastoma é sua penetração intrusivo em tecidos adjacentes, que impede a remoção cirúrgica completa dos tumores do cérebro, mesmo com radiação da continuação e quimioterapia. Em conseqüência, quase todos os glioblastomas retornam. Os pacientes cujo o cancro cerebral retorna são incentivados frequentemente incorporar ensaios clínicos experimentais. Contudo, mesmo em ensaios clínicos, uma progressão mais adicional da doença é considerada, em média, dentro de 4 meses.

“Notàvel, dois dos pacientes experimentaram a sobrevivência progressão-livre -- significar seu tumor não retornou nem não aumentou em tamanho -- para mais do que ano, com um destes pacientes progressão-livres em 21 meses, três vezes mais por muito tempo do que o tempo à progressão em sua terapia precedente,” disse o Dr. Michael D. Prados, a cadeira de Charles B. Wilson Dotação na cirurgia neurológica em UCSF, e o autor superior do estudo.

Um outro desafio principal em tratar tumores cerebrais está encontrando as drogas que podem penetrar a barreira do sangue-cérebro, que protege o cérebro do resto do sistema sangue-circulatório do corpo. Localizado ao longo dos capilares pequenos, a barreira do sangue-cérebro protege o cérebro das mudanças rápidas nas condições metabólicas do corpo e minimiza a exposição às grandes moléculas que são tóxicas aos neurônios no cérebro.

As únicas drogas aprovados pelo FDA do padrão--cuidado para tratar o glioblastoma são temozolomide, nitrosoureas, e bevacizumab.

Neste estudo, mais de 180 agentes aprovados pelo FDA foram revistos, incluindo todas as drogas aprovados pelo FDA da oncologia e uma selecção dos agentes reposicionados que são aprovados pelo FDA para outras indicações mas mostram actividade prometedora contra caminhos do cancro. A placa do tumor considerou as drogas apoiadas pelos dados genomic para cada paciente, e discutiu a capacidade de cada droga para penetrar a barreira do sangue-cérebro, as oportunidades potenciais combinar tratamentos, as interacções da droga-à-droga e os perfis da droga-segurança.

Dois pacientes sobreviveram mais do que um ano

Um dos pacientes era uma mulher dos anos de idade 58 com glioblastoma periódico. Arranjar em seqüência Genomic mostrou diversas alterações com importância terapêutica potencial. Baseado em mutações em seus genes NF1 e PALB2, a placa molecular do tumor de UCSF recomendou o tratamento com uma combinação de trametinib, de olaparib e de carboplatin. “Este paciente continuou no tratamento sem progressão da doença (para mais do que) 665 dias após a cirurgia,” de acordo com o papel novo, que adiciona, “os estudos pré-clínicos e clínicos adicionais serão necessários determinar o papel da terapia genomic do contexto e da combinação na resposta observada para este paciente.”

Um outro paciente era um homem das pessoas de 35 anos com glioblastoma periódico. A placa do tumor do estudo, centrando-se sobre as mutações do tumor nos genes de IDH1 e de ATRX, recomendou o tratamento com uma combinação de CCNU, de carboplatin, e de metformin. O paciente e o oncologista do tratamento decidiram levar a cabo o tratamento com CCNU e metformin. “Este paciente permaneceu no tratamento e progressão-livre para apenas sobre um ano,” o estudo disse.

“Este estudo da precisão-medicina fornece uma das primeiras demonstrações em perspectiva de usar o perfilamento molecular genoma-largo às recomendações do tratamento do guia para pacientes o glioblastoma periódico dentro de um prazo clìnica accionável,” disse o Dr. Michael Berens, o director-adjunto de TGen para recursos da pesquisa, e o professor e o director do cancro de TGen e da divisão da biologia celular.

“Estes resultados fornecem uma base racional e estrutura para que os estudos em perspectiva maiores avaliem mais a eficácia de empregar o tratamento genómica-guiado para pacientes com glioblastoma periódico,” disse o Dr. Berens, um dos autores do estudo.