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I ricercatori isolano la nuova molecola adatta a controllo delle allergie da contatto

I ricercatori dall'università di Bonn hanno isolato una molecola che è adatta a controllo delle allergie da contatto. Lo studio illumina un meccanismo immune centrale, che può anche svolgere un ruolo in altre malattie infiammatorie quali l'artrite o l'arteriosclerosi. I risultati presto saranno pubblicati nella terapia molecolare del giornale, ma sono già accessibili in linea.

La sostanza recentemente scoperta è un cosiddetto aptamer del RNA. Aptamers è molecole che sono collegate con DNA, i portafili delle informazioni genetiche in nostre celle. Possono specificamente legare alle strutture obiettivo uniche delle proteine e quindi bloccarle.

“Il nostro aptamer interferisce con la comunicazione fra due tipi importanti di celle immuni - celle di T e celle dentritiche,„ dice prof. il Dott. Irmgard Förster, che dirige il dipartimento “dell'immunologia e dell'ambiente„ all'istituto delle CALCE dell'università di Bonn. È egualmente un membro del cluster “ImmunoSensation„ di eccellenza, un centro importante della ricerca immunologica in Germania.

Le allergie accadono quando le risposte immunitarie reagiscono in un modo incontrollato contro le sostanze altrimenti inoffensive dall'ambiente. Tra altri colpevoli, le cellule T sono responsabili del danno risultante. Questi guardiani del sistema immunitario uccidono normalmente le celle malate, come quelli infettate da un virus. Sorvegliando T le celle sono attivate dalle cosiddette celle dentritiche, che si distribuiscono in tutto l'organismo e percepiscono i segni di un'infezione o di un danno di tessuto. Se trovano qualche cosa di sospettoso, avvisano le truppe dell'uccisore rilasciando determinate proteine chemoattractant (chemokines) che somigli agli odoranti. In esseri umani ci sono circa 50 tipi differenti di queste sostanze di segnalazione. Una di loro è CCL17. Le celle di T hanno un ricevitore che può “odorare„ CCL17 - il ricevitore CCR4 - che li permette di seguire il segnale alla sua sorgente.

“Siamo riuscito a produrre un aptamer che specificamente lega a CCL17,„ spieghiamo prof. Förster. “Impedisce così CCL17 l'aggancio al ricevitore CCR4. Questo modo, potevamo bloccare parzialmente la migrazione delle celle di T alle celle dentritiche. I mouse trattati con il aptamer quindi hanno mostrato una risposta infiammatoria ben più debole ad un allergene del contatto. „

Due chemokines stimolano lo stesso ricevitore

È conosciuto che l'associazione di CCL17 al ricevitore CCR4 svolge un ruolo importante nelle allergie. Altri gruppi di ricerca già hanno provato ad inibire CCR4 il ricevitore (“il radiatore anteriore„ delle celle di T). Sorprendente, questa strategia non ha avuta successo - al contrario: la reazione allergica era ancor più pronunciata nelle prove. Ciò può essere associata con i beni specifici del ricevitore: Può anche essere attivata almeno altro da un chemokine - CCL22. CCL22 sembra avere un effetto differente su CCR4 che CCL17. I ricercatori speculano che CCL22 (o possibilmente anche altri chemokines) inibisce la reazione immune - e non la stimola gradisce CCL17. Se il ricevitore completamente è bloccato, la reazione allergica può quindi anche aumentare.

“Facendo uso dei aptamers, tali meccanismi possono essere esplorati molto più precisamente,„ dice prof. il Dott. Günter Mayer, un chimico che piombo lo studio insieme a prof. Förster. Mayer dirige il centro per ricerca e sviluppo di Aptamer all'istituto delle CALCE. “Attualmente, possiamo produrre i aptamers comparativamente semplici e veloce, con una specificità sbalordente per determinate strutture obiettivo,„ dice. Il aptamer corrente è un buon esempio: Anche nei più piccoli importi neutralizza efficientemente CCL17, mentre completamente trascura CCL22.

Lo studio evidenzia l'importanza della comunicazione chemokine-dipendente fra le celle di T e le celle dentritiche nel contesto dell'allergia e potenzialmente egualmente nei disordini autoimmuni quali reaumatismo o aterosclerosi. I ricercatori ora mirano a sviluppare un simile aptamer contro CCL17 umano per potere tradurre i loro risultati dal modello animale all'applicazione clinica.