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Os pesquisadores isolam a molécula nova apropriada para o controle de alergias de contacto

Os pesquisadores da universidade de Bona isolaram uma molécula que fosse apropriada para o controle de alergias de contacto. O estudo ilumina um mecanismo imune central, que possa igualmente jogar um papel em outras doenças inflamatórios tais como a artrite ou a arteriosclerose. Os resultados serão publicados logo na terapia molecular do jornal, mas são já acessíveis em linha.

A substância recentemente descoberta é um aptamer assim chamado do RNA. Aptamers é as moléculas que são relacionadas ao ADN, o portador da informação genética em nossas pilhas. Podem especificamente ligar às estruturas de alvo originais das proteínas e desse modo obstrui-las.

“Nosso aptamer interfere com a comunicação entre dois tipos importantes de pilhas imunes - pilhas de T e pilhas dendrítico,” diz o prof. Dr. Irmgard Förster, que dirige o departamento da “imunologia e do ambiente” no instituto dos CAIS da universidade de Bona. É igualmente um membro do conjunto “ImmunoSensation” da excelência, um centro principal da pesquisa imunológica em Alemanha.

As alergias ocorrem quando as respostas imunes reagem em uma maneira descontrolada contra substâncias de outra maneira inofensivas do ambiente. Entre outros culpados, as T-pilhas são responsáveis para o dano resultante. Estes guardiães do sistema imunitário matam normalmente as pilhas doentes, tais como aqueles contaminadas por um vírus. Patrulhando T as pilhas são activadas pelas pilhas dendrítico assim chamadas, que são distribuídas durante todo o corpo e detectam sinais de uma infecção ou de um dano de tecido. Se encontram algo suspeito, alertam as tropas do assassino liberando determinadas proteínas chemoattractant (chemokines) que se assemelhe a odorante. Nos seres humanos há aproximadamente 50 tipos diferentes destas substâncias da sinalização. Um delas é CCL17. As pilhas de T têm um receptor que possa “cheirar” CCL17 - o receptor CCR4 - que permite que siga o sinal a sua fonte.

“Nós sucedemos em produzir um aptamer que ligasse especificamente a CCL17,” explicamos o prof. Förster. “Impede assim CCL17 do embarcadouro ao receptor CCR4. Esta maneira, nós podíamos obstruir em parte a migração de pilhas de T às pilhas dendrítico. Os ratos trataram com o aptamer mostraram conseqüentemente uma resposta inflamatório distante mais fraca a um alérgeno do contacto. ”

Dois chemokines estimulam o mesmo receptor

Sabe-se que o emperramento de CCL17 ao receptor CCR4 joga um papel importante nas alergias. Outros grupos de investigação têm tentado já inibir o receptor CCR4 (o “nariz” das pilhas de T). Surpreendentemente, esta estratégia não teve nenhum sucesso - pelo contrário: a reacção alérgica foi pronunciada ainda mais nos testes. Isto pode ser associado com uma propriedade específica do receptor: Pode igualmente ser activado pelo menos outro por um chemokine - CCL22. CCL22 parece ter um efeito diferente em CCR4 do que CCL17. Os pesquisadores especulam que CCL22 (ou possivelmente também outros chemokines) inibem a reacção imune - e não a estimulam gostam de CCL17. Se o receptor é obstruído completamente, a reacção alérgica pode conseqüentemente mesmo aumentar.

“Usando aptamers, tais mecanismos podem ser explorados muito mais precisamente,” diz o prof. Dr. Günter Mayer, um químico que conduza o estudo junto com o prof. Förster. Mayer dirige o centro para a investigação e desenvolvimento de Aptamer no instituto dos CAIS. “Presentemente, nós podemos produzir os aptamers comparativamente simples e rápido, com estruturas de alvo surpreendentes da especificidade com certeza,” diz. O aptamer actual é um bom exemplo: Mesmo nas quantidades as menores neutraliza eficientemente CCL17, ao completamente ignorar CCL22.

O estudo destaca a importância da comunicação chemokine-dependente entre pilhas de T e pilhas dendrítico no contexto da alergia, e potencial igualmente em desordens auto-imunes tais como o reumatismo ou a aterosclerose. Os pesquisadores apontam agora desenvolver um aptamer similar contra CCL17 humano para poder traduzir seus resultados do modelo animal à aplicação clínica.