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Les études précliniques montrent l'efficacité du traitement visé pour le glioblastome

L'onalespib visé de traitement a montré l'efficacité dans des études précliniques de glioblastome par des chercheurs au centre de lutte contre le cancer complet d'université de l'Etat d'Ohio - centre de traitement du cancer d'Arthur G. James et institut de recherches de Richard J. Solove (OSUCCC - James).

Onalespib est conçu pour empêcher une molécule HSP90 appelé. La molécule aide neuf transformé protéine des molécules à se plier en leur forme fonctionnelle finale. Un grand nombre de récepteur et de protéines d'ADN-dégât-réaction exigent de HSP90 de réaliser leur conformation fonctionnelle. En cellules cancéreuses, HSP90 peut être exprimé jusqu'à 10 fois plus haut qu'en cellules normales.

Cette étude a prouvé que l'onalespib ont bloqué l'activité HSP90 et ainsi réduit l'expression des protéines de cellule-survie telles qu'AKT et récepteur du facteur de croissance endothélial dans plusieurs lignées cellulaires de gliome et en cellules souche de gliome obtenues à partir des tumeurs patientes. Ceci, consécutivement, réduit la survie, la prolifération, l'invasion et le transfert des cellules.

Dans des modèles animaux du glioblastome (GBM), l'agent a croisé la barrière hémato-encéphalique, et a montré l'efficacité comme agent unique, et puis l'efficacité plus grande en combination avec le temozolomide, améliorant la survie dans les deux cas.

Les découvertes sont publiées dans la cancérologie clinique de tourillon.

« Nos études prouvent que l'onalespib peut efficacement surmonter la barrière hémato-encéphalique et atteindre des cellules tumorales mieux que d'autres inhibiteurs HSP90, » dit l'investigateur principal Vinay Puduvalli, DM, professeur et directeur de la Division de la Neuro-Oncologie à la condition de l'Ohio et à un clinicien-chercheur à l'OSUCCC - James.

« En empêchant HSP90, onalespib perturbe plusieurs les voies principales de signalisation qui pilotent la prolifération, la métastase et la survie des cellules de glioblastome. Ces découvertes proposent que cet agent, en combination avec le temozolomide chimiothérapeutique, pourrait être un traitement neuf passionnant pour GBM. Basé sur les résultats de ceci l'étude, nous avons produit d'un test clinique qui le déterminera si l'onalespib en combination avec le traitement normal est sûr et efficace dans les patients avec le glioblastome neuf diagnostiqué, » dit.

Le glioblastome est la forme la plus courante et la plus mortelle du cancer du cerveau. On s'attend à ce que plus de 12.000 cas neufs soient diagnostiqués en 2017, avec la survie générale faisant la moyenne de 16-18 mois. La maladie demeure incurable, en grande partie parce qu'il est difficile retirer GBM chirurgicalement, parce que la barrière hémato-encéphalique empêche la plupart de chimiothérapie d'atteindre ces tumeurs et parce que ces tumeurs tendent à être résistantes aux radiations.

Les recherches de clés de l'étude comprennent :

  • Les niveaux d'Onalespib étaient plus élevés en tissu cérébral avec le plasma après administration intraveineuse dans un modèle de souris, prouvant que l'agent peut croiser la barrière hémato-encéphalique.
  • Les cellules tumorales dérivées des patients et implantées dans un modèle de souris ont prouvé que l'onalespib plus la survie de temozolomide avec des souris a traité de manière significative avec seul un agent neutre ou l'un ou l'autre d'agent.