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Gli studi preclinici mostrano l'efficacia della terapia mirata a per il glioblastoma

Il onalespib mirato a di terapia ha indicato l'efficacia negli studi preclinici del glioblastoma dai ricercatori al centro completo del Cancro di Ohio State University - ospedale di Arthur G. James Cancer ed istituto di ricerca di Richard J. Solove (OSUCCC - James).

Onalespib è destinato per inibire una molecola chiamata HSP90. La molecola contribuisce recentemente trasformato proteina le molecole ad profilatura il loro modulo funzionale definitivo. Tantissimi ricevitore e proteine di DNA-danno-risposta richiedono HSP90 di raggiungere la loro conformazione funzionale. In cellule tumorali, HSP90 può essere espresso fino a 10 volte più superiore a in celle normali.

Questo studio ha indicato che il onalespib ha bloccato l'attività HSP90 e quindi ha diminuito l'espressione delle proteine di cella-sopravvivenza quali AKT ed il ricevitore endoteliale di fattore di crescita in parecchie linee cellulari del glioma ed in cellule staminali del glioma ottenute dai tumori pazienti. Ciò, a sua volta, ha diminuito la sopravvivenza, la proliferazione, l'invasione e la migrazione delle celle.

Nei modelli animali del glioblastoma (GBM), l'agente ha attraversato la barriera ematomeningea ed ha mostrato l'efficacia come singolo agente e poi la maggior efficacia congiuntamente al temozolomide, migliorante la sopravvivenza in entrambi i casi.

I risultati sono pubblicati nella ricerca sul cancro clinica del giornale.

“I nostri studi indicano che il onalespib può violare efficientemente la barriera ematomeningea e raggiungere le celle del tumore meglio di altri inibitori HSP90,„ dice il ricercatore principale Vinay Puduvalli, il MD, professore e Direttore della divisione dell'Neuro-Oncologia allo stato dell'Ohio e ad un clinico-ricercatore al OSUCCC - James.

“Inibendo HSP90, onalespib interrompe vari vie chiave di segnalazione che determinano la proliferazione, la metastasi e la sopravvivenza delle celle di glioblastoma. Questi risultati suggeriscono che questo agente, congiuntamente al temozolomide chemioterapeutico, potrebbe essere una nuova terapia emozionante per GBM. Sulla base dei risultati di questo lo studio, abbiamo generato un test clinico che lo determinerà se il onalespib congiuntamente alla terapia standard è sicuro ed efficace in pazienti con il glioblastoma recentemente diagnosticato,„ dice.

Glioblastoma è il modulo più comune e più micidiale di tumore al cervello. Più di 12.000 nuovi casi si pensano che diagnostichino nel 2017, con la sopravvivenza globale che è in media 16-18 mesi. La malattia rimane incurabile, in gran parte perché GBM è difficile da eliminare chirurgicamente, perché la barriera ematomeningea impedisce la maggior parte della chemioterapia il raggiungimento dei questi tumori e perché questi tumori tendono ad essere resistenti alle radiazioni.

I risultati chiave dello studio includono:

  • I livelli elevati di Onalespib erano in tessuto cerebrale rispetto a plasma dopo amministrazione endovenosa in un modello del mouse, indicante che l'agente può attraversare la barriera ematomeningea.
  • Le celle del tumore derivate dai pazienti ed impiantate in un modello del mouse hanno indicato che il onalespib più la sopravvivenza di temozolomide ha paragonato significativamente ai mouse trattati con un agente neutrale o qualsiasi agente da solo.