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Os estudos pré-clínicos mostram a eficácia da terapia visada para o glioblastoma

O onalespib visado da terapia mostrou a eficácia em estudos pré-clínicos do glioblastoma por pesquisadores no centro detalhado do cancro da universidade estadual do ohio - hospital de Arthur G. James Cancro e instituto de investigação de Richard J. Solove (OSUCCC - James).

Onalespib é projectado inibir uma molécula chamada HSP90. A molécula ajuda feito recentemente proteína moléculas a dobrar-se em seu formulário funcional final. Um grande número receptor e proteínas da ADN-dano-resposta exigem HSP90 conseguir sua conformação funcional. Nas células cancerosas, HSP90 pode ser expressado até 10 vezes mais altamente do que em pilhas normais.

Este estudo mostrou que o onalespib obstruiu a actividade HSP90 e reduziu desse modo a expressão de proteínas da pilha-sobrevivência tais como AKT e o receptor endothelial do factor de crescimento em diversas linha celular da glioma e nas células estaminais da glioma obtidas dos tumores pacientes. Isto, por sua vez, reduziu a sobrevivência, a proliferação, a invasão e a migração das pilhas.

Nos modelos animais do glioblastoma (GBM), o agente cruzou a barreira do sangue-cérebro, e mostrou a eficácia como um único agente, e então a maior eficácia em combinação com o temozolomide, melhorando a sobrevivência em ambos os casos.

Os resultados são publicados na investigação do cancro clínica do jornal.

“Nossos estudos mostram que o onalespib pode eficientemente romper a barreira do sangue-cérebro e alcançar pilhas do tumor melhor do que outros inibidores HSP90,” dizem o investigador principal Vinay Puduvalli, DM, professor e director da divisão da Neuro-Oncologia no estado de Ohio e em um clínico-pesquisador no OSUCCC - James.

“Inibindo HSP90, onalespib interrompe diversos os caminhos chaves da sinalização que conduzem a proliferação, a metástase e a sobrevivência de pilhas do glioblastoma. Estes resultados sugerem que este agente, em combinação com o temozolomide quimioterapêutico, poderia ser uma terapia nova emocionante para GBM. Baseado nos resultados disto o estudo, nós geramos um ensaio clínico que o determinasse se o onalespib em combinação com a terapia padrão é seguro e eficaz nos pacientes com o glioblastoma recentemente diagnosticado,” dissesse.

Glioblastoma é o formulário o mais comum e o mais mortal do cancro cerebral. Mais de 12.000 novos casos são esperados ser diagnosticados em 2017, com a sobrevivência total que calcula a média de 16-18 meses. A doença permanece incurável, pela maior parte porque GBM é difícil de remover cirùrgica, porque a barreira do sangue-cérebro impede que a maioria de quimioterapia alcance estes tumores e porque estes tumores tendem a ser radiação resistente.

Os resultados chaves do estudo incluem:

  • Os níveis de Onalespib eram mais altos no tecido de cérebro comparado com o plasma após a administração intravenosa em um modelo do rato, mostrando que o agente pode cruzar a barreira do sangue-cérebro.
  • As pilhas do tumor derivadas dos pacientes e implantadas em um modelo do rato mostraram que o onalespib mais a sobrevivência do temozolomide significativamente comparou com os ratos tratados com um agente neutro ou um ou outro agente apenas.