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Une approche alternative à augmenter l'effet des antibiotiques dans des infections continuelles de poumon de CF

insights from industryDr Michael Graz &
​Dr Graham Dixon
Managing Director & COONeem Biotech

Une entrevue avec M. Michael Graz et M. Graham Dixon, conduit par Alina Shrourou, BSC

Combien répandue est la mucoviscidose et comment est-ce qu'on le diagnostique ?

Il y a environ 77.000 personnes connues pour avoir la mucoviscidose. C'est des Bureaux d'ordre variés de mucoviscidose procurables mondial. L'Organisation Mondiale de la Santé propose que ce numéro puisse être inférieur, parce qu'il n'y a aucun enregistrement sur la mucoviscidose du monde en voie de développement. Le numéro reçu, au moment où, est environ 80.000. C'est celui qui est employé pour la majeure partie du travail qui est effectué sur la mucoviscidose.

Crédit : Le Bureau d'ordre de fondation de mucoviscidose met en valeur 2016

Le diagnostic est principalement fait par l'examen critique nouveau-né. Bien que, il y ait diagnostic tardif pour des adolescents et adultes qui étaient nés avant que l'examen critique nouveau-né soit entré. Ce diagnostic tardif est habituellement employé pour les patients qui avaient seulement montré les formes douces des sympt40mes, et il est seulement quand elles commencent à développer des complications plus tard dans la durée que la mucoviscidose est diagnostiquée.

Le diagnostic varie également d'un pays à l'autre, avec les pays variés ayant différentes approches sur la façon dont faire l'examen critique. Dans quelques pays, l'examen critique nouveau-né est exécuté sur chaque enfant qui est né, alors que dans quelques pays, comme le R-U par exemple, il est basé sur le choix parental.

Pourquoi la mucoviscidose dessous diagnostiquée est-elle dans les pays en développement ?

Depuis de nombreuses années, la mucoviscidose était vraisemblablement une maladie des Caucasiens. Elle est seulement étée rapportée pour les dernières années, cela que la mutation se produit également dans d'autres groupes de chemin.

Jusqu'à présent, dans en grande partie les pays non-Caucasiens, il n'y avait aucun examen critique pour la mucoviscidose parce qu'on ne l'a pas vu car une maladie d'aucune note. Il n'est pas à cause d'aucune norme spécifique de santé, mais parce qu'il n'était pas vraisemblablement répandu dans ces pays.

De autres complications peuvent-elles se produire dans les personnes diagnostiquées avec des CF ?

Indépendamment des effets sur le poumon, vous pouvez obtenir les éditions digestives. La mucoviscidose affecte également le fonctionnement des reins et du pancréas.

Certains des antibiotiques qui sont employés ont su que les effets secondaires tels que la perte auditive ou potentiellement les dégâts de rein au delà des complications ont juste trouvé dans le patient, mais la population des patients est disposée à employer demandes de règlement parce que l'avantage est supérieur au risque.

Quels sont les défis actuels dans la recherche de mucoviscidose ?

Vous pouvez mettre la recherche de mucoviscidose dans deux parties. Le premier est la demande de règlement de la condition de véritable maladie, qui regarde les agents de maladie-modification, dont il y a un un efficace procurable, mais pour seulement un petit sous-ensemble de la population de mucoviscidose. Il y a beaucoup d'orientation sur la façon dont vous pouvez potentiellement correct la mutation.

L'autre type de recherche est au sujet de traiter les sympt40mes et les comorbidités. Les deux ont leurs propres défis.

Il y a plusieurs différentes mutations qui affectent de petits pourcentages de la population. Plusieurs des médicaments ont été développés contre une certaine mutation, ainsi elles n'ont pas un spectre entier d'activité. C'est pourquoi vous voyez, dans la demande de règlement, beaucoup de compagnies êtes maintenant même jusqu'aux combinaisons triples des médicaments à essayer et venir à bout cela. Cela représente des défis.

Si vous essayez de livrer trois médicaments au même lieu, ils doivent tout avoir la mêmes pharmacocinétique, etc. Les combinaisons doivent être soigneusement développées et mises ensemble. Pour trouver un médicament de maladie-modification qui s'appliquerait à toute la population serait une découverte grande.

Pourquoi est-ce qu'une approche combinée est nécessaire souvent avec des traitements de CF ? La condition fait-elle face à la résistance antimicrobienne ?

Avec la plupart des domaines de l'infection, pas simplement l'infection dans la mucoviscidose, des traitements multiples commencent à devenir régulièrement indiquée. C'est de surmonter le potentiel pour la résistance antimicrobienne ou de surmonter le fait qu'il y a une telle prévalence de résistance antimicrobienne que vous avez besoin des fourches multiples de la crise afin de pouvoir libérer une infection.

À cause de la nature continuelle des infections dans des patients de mucoviscidose, souvent la seule voie que ces infections peuvent être managées est avec des antibiotiques très efficaces - les antibiotiques, qui dans d'autres cas seraient employés seulement en dernier recours. Ce sont donnés sous une certaine forme de combinaison afin de donner aux patients la meilleure qualité de vie.

Quelle est résistance antimicrobienne et pourquoi est il être plus d'une édition ?

La résistance antimicrobienne est le résultat d'un mécanisme évolutionnaire dans les bactéries. Ce mécanisme permet à des bactéries de survivre dans les environnements difficiles. Par exemple, les bactéries qui peuvent se développer au bas de l'océan à côté des évents thermiques, ou en glace, ou survivent dans l'environnement saline en mer.

Les bactéries développent des mécanismes pour satisfaire à leur environnement. La résistance antimicrobienne est effectivement juste une utilisation de bactéries de mécanisme de satisfaire à la tension, qui est provoquée par les antibiotiques que nous employons.

La résistance a été là depuis que les bactéries ont été autour. Si vous regardez les caractéristiques des bactéries antiques qui ont été prises de sous la calotte glaciaire, ceux-ci ont déjà montré certaines des enzymes qui s'entretiennent résistance antimicrobienne, avant qu'elles aient été jamais exposées à ce que le médicament moderne appelle un antibiotique.

La résistance antimicrobienne est considérée intrinsèque ou extrinsèque. Si elle est intrinsèque, le mécanisme est inhérent aux bactéries, habituellement par une enzyme qu'ils ont développée au fil du temps à cause de cette tension évolutionnaire. Si extrinsèque, il signifie que cela ils héritent effectivement du matériel génétique nécessaire afin de les rendre résistants.

Il est un phénomène naturel, celui effectue des microbes, virus et champignons, devenus très difficiles traiter transfert d'information génétique à s'entretenir résistance. C'est particulièrement la caisse pour les bactéries, qui semblent avoir la plupart de capacité de devenir résistantes. Quand la résistance antimicrobienne est transférée entre la substance, ceci devient un problème important si les transferts de résistance à une bactérie qui est déjà résistante à la plupart des autres classes des antibiotiques.

Quoique le problème de la résistance antimicrobienne soit grand dans son propre droit, la situation est rendue plus mauvais en raison de la diminution de la R&D exécutée dans le grand pharma parce qu'anti-infectives sont souvent le rapport faible comparé à certaines des autres zones thérapeutiques. Quand elles regardent les affaires commerciales pour des signes de la maladie tels que l'oncologie, le diabète, etc., ceux-ci examinent beaucoup plus attrayantes dans un sens commercial.

Quelle est l'importance des événements, comme la conférence nord-américaine de mucoviscidose, à vous et au reste de la communauté de la recherche de CF ?

Comme dans toute zone thérapeutique, il y a un avantage grand en obtenant des gens de divers milieux ensemble pour un objectif commun. Ce contact est probablement le contact premier de recherches dans le monde dans la mucoviscidose. C'est une grande opportunité de discuter et partager les défis, et naturellement au réseau aussi.

Je pense qu'il est particulièrement important, de notre point de vue comme biotechnologie relativement petite située au Pays de Galles, pour essayer et obtenir connu aux USA. C'est en particulier le cas dans la mucoviscidose parce qu'il y a une fondation très intense de mucoviscidose, qui est activement impliquée dans les USA, les deux en termes de recherche et développement, mais également en termes de patients.

Pour que nous puissent aller présenter une affiche, pour pouvoir engager dans les scientifiques des USA, les professionnels médicaux et la fondation de mucoviscidose est une grande opportunité pour nous.

Veuillez donner l'information que vous vous présenterez à la conférence nord-américaine de mucoviscidose le mois prochain.

Nous présentons une affiche ainsi que faisons également un exposé oral comme petit résumé. Il est au sujet du traitement symptomatique de la mucoviscidose. Nous regardons essayants d'aider avec les infections qui se produisent dans ces patients. Un en particulier, pseudomonas aeruginosa - un agent pathogène qui produit l'infection chronique.

Crédit : Kateryna Kon/Shutterstock.com

Les pseudomonas aeruginosa survivent pendant longtemps parce qu'ils produisent ce qui est connu comme film biologique. Le film biologique est une matrice extracellulaire, qui le protège contre l'environnement. Dans certains cas, l'environnement peut « essayer de traiter les bactéries avec des antibiotiques », pour le détruire.

Nous présenterons notre information sur un mode nouveau de l'action, qui vise à sensibiliser les bactéries à l'antibiotique pour lui permettre d'être détruite. Elle décompose ce film biologique, et cela permet alors à l'antibiotique d'obtenir à la bactérie et de faire ce qu'il a supposé pour faire en détruisant la bactérie.

Quel est quorum détectant des inhibiteurs et comment elles fonctionne ? Les bactéries peuvent-elles devenir résistantes à lui ?

La détection de quorum est le moyen par lequel les bactéries communiquent employant les signes chimiques. Elle a été décrite la première fois vers la fin des années 90 par Bassler mignon, qui a écrit le papier séminal sur le fischeri de vibrio, où ils ont montré comment vous pourriez les obtenir au luminesce en la présence ou l'absence des signes.

Une fois que cela était déterminé que les bactéries peuvent non seulement communiquer mais peuvent commuter des programmes génétiques spécifiques mise en marche/arrêt basés sur cette transmission, les gens avaient postulé, « bien, si vous pouvez nuire ce signe d'une certaine manière, alors vous pouvez couper ces programmes génétiques. »

Dans notre cas, notre quorum détectant l'inhibiteur vise un quorum très spécifique détectant le mécanisme. C'est le type - le mécanisme de 2 sécrétions dans les pseudomonas, qui est basé sur la lactone d'homosérine, qui est la molécule de signalisation.

La molécule de signalisation branche les facteurs de virulence dans la bactérie. Ces facteurs de virulence sont des choses comme la production des flagelles de sorte que les bactéries puissent déménager au site de l'infection. Aussi bien que la production du polysaccharide extracellulaire qu'ils se protègent alors avec. En outre, la production de certains des agents pathogènes tels qu'une toxine, et bien particulièrement à la mucoviscidose, pseudomonas produit également ce qui est appelée le facteur d'inhibition de mucoviscidose, souvent juste CAF appelé. L'expression de ce facteur est également réglée par ce mécanisme de signalisation.

Ce que vous voulez faire est de pouvoir couper ce mécanisme. Vous pouvez faire cela d'un certain nombre de voies. Vous pouvez l'un ou l'autre d'essai et gripper les molécules de signalisation, qui, considérant qu'elles grouillent par l'environnement, sont la chose plus dure à faire. Alternativement, vous pouvez gripper les récepteurs réels pour ces molécules.

Cela signifie alors que le signe ne peut pas obtenir à la remarque à la laquelle il doit obtenir, de déclencher le prochain événement. Ou vous pourriez même bloquer le mécanisme beaucoup plus loin dans la cellule à la signalisation intracellulaire ou même au niveau génétique.

Toutes ces approches ont été regardées. Notres, bien particulièrement, vise l'arête extérieure de la cellule, où nous nuisons les récepteurs de la molécule.

Il ne serait pas droit de moi de dire que les bactéries ne développeront jamais la résistance à ceci, mais parce que vous n'exercez pas réellement la tension sur la bactérie, mais l'empêcher plutôt juste de recevoir un certain signe, vous sont beaucoup moins pour entraîner une mutation dans ce système.

Combien est autrement la biotechnologie de Neem aidant à aborder la résistance antimicrobienne ?

La majeure partie de la science créative en antimicrobiens est maintenant faite par les compagnies biotechnologiques, telles que la biotechnologie de Neem, et en circuit alors réussie au grand pharma quand elle a été prise à une certaine étape, De-risquée, où elles peuvent la prendre vers l'avant au lancement.

Notre approche est beaucoup plus grande avec nos collaborations dans des alliances, par exemple avec l'Alliance de FAISCEAU - un groupe Européen-orienté de petites compagnies biotechnologiques qui sont tout le fonctionner en l'espace de développement antimicrobien, pour essayer et obtenir une voix pour que la petite entreprise soit entendue à un au niveau politique. Le FAISCEAU a été identifié par l'OMS comme alliance, et nous sommes heureux d'annoncer qui ont été invités au contact du G20, où les G20 à Hambourg formulent leurs commentaires sur le combat contre la résistance antimicrobienne. Est impliqué dans celui et obtient une voix à l'extérieur là, juste aussi important que réellement travaillant à la question scientifique.

Puis aussi, nous avons nos collaborations avec les experts en la matière internationaux de la résistance antimicrobienne, où nous joignons la recherche, ou nous avons les gens de renommée mondiale nous informer de sorte que nous nous assurions que l'approche que nous adoptons entoure l'autant de des défis scientifiques que nous pouvons faire face.

Nous engageons dans également les groupes patients. Ici au R-U, la confiance de mucoviscidose ; en Allemagne avec Mukoviszidose Institut ; et tandis que Graham est aux USA pour la conférence nord-américaine de mucoviscidose, nous allons également commencer à parler à la fondation de mucoviscidose. Faire participer les personnes que vous vous développez votre demande de règlement pour est important, parce qu'il y a vraiment beaucoup un besoin de elles et de leurs défis d'être considéré en faire notre recherche.

Y a-t-il des voies que nous pouvons ralentir la question croissante de la résistance antimicrobienne ?

L'activité la plus importante en ralentissant la résistance antimicrobienne est intendance antibiotique. Des antibiotiques doivent seulement être employés quand il y a aucune autre intervention que vous ne pouvez employer pour arrêter, arrêter, éviter ou traiter l'infection. Avec reconnaissance, c'est mondial poussé.

Malheureusement, parfois les autres procédés qui sont proposés pour réduire à un minimum ou pour préconiser l'intendance soyez plus cher que l'antibiotique. Un des plus grands tueurs au monde en voie de développement sont des infections qui viennent de l'hygiène faible et des conditions sanitaires. Il est malheureusement plus cher de produire l'eau propre qu'il est de donner à quelqu'un un antibiotique fondamental.

L'intendance est une idée grande et est appliquée considérable dans le monde en voie de développement. Nous pouvons déjà voir très des diminutions significatives dans l'ordonnance des antibiotiques ici au R-U, il a été tout à fait significatif au cours des deux dernières années. En Allemagne, il y a également des programmes nationaux autour d'intendance. En outre, il y a eu un certain nombre de propositions au niveau national et global autour de ce qui peut être fait.

Le développement de la diagnose rapide, évidemment, est important, parce que si vous pouvez définir la bactérie qui pose le problème et choisir l'antibiotique droit dès le début, plutôt que juste empiriquement espérant que vous heurterez la bactérie, ceci aidera à réduire à un minimum le rétablissement de la résistance.

Pouvons-nous suivre la résistance antimicrobienne ? Que pensez-vous les futures prises ?

Les gens déploient beaucoup d'efforts dans des approches nouvelles, y compris des vaccins, les antibiotiques neufs, mécanismes neufs, ceux sont toutes les choses qui peuvent aider. Les approches plus alternatives que vous avez, moins vous êtes dépendant des antibiotiques en dernier recours, qui produit alors de la résistance. Si vous pouvez réduire à un minimum l'usage et la dépendance à l'égard une classe des antibiotiques, alors ils dureront plus longtemps avant que la résistance devienne un problème majeur.

Comme précédemment mentionné, le beaucoup de le travail maintenant continue à de petites compagnies biotechnologiques, ainsi plus de financement devient procurable pour que ces compagnies travaillent à la résistance antimicrobienne.

Tant que ces compagnies et science fondamentale continuent, je pense que nous pouvons garder la trace avec la résistance. Par définition, chaque fois que vous mettez en évidence une classe neuve d'antibiotique, elle ne devrait pas avoir la résistance déjà là dans la population bactérienne. Nous devons juste continuer à proposer des voies neuves et des approches de type et alternatives neuves.

Où peuvent les lecteurs trouver plus d'informations ?

Pour plus d'informations sur la biotechnologie de Neem : www.neembiotech.com

Au sujet de M. Michael Graz

M. Michael Graz est directeur général de la biotechnologie de Neem. Avec des PhD en biologie cellulaire et modèle rationnel de médicament de l'université du Witwatersrand et l'université métropolitaine de Nelson Mandela respectivement, la carrière de Michael a compris des postes d'assistant, des rôles de management de consultation et d'intérim en sciences de la vie en Afrique du Sud, le R-U et les Etats-Unis.

Dans le passé récent il a retenu le rôle du directeur général à une PME diagnostique de production d'enzymes et, depuis 2012, à la biotechnologie de Neem, une PME de biotechnologie de R&D.

Un entrepreneur au coeur, il a précédemment abouti une entreprise de démarrage d'aquiculture couronnée de succès au Chili. L'observation de la ferme et de l'installation de traitement étant établies et se dessinant dans un organisme commercialement viable vient haut sur la liste de Michael de points culminants de carrière.

Au sujet de M. Graham Dixon

M. Graham Dixon est le Directeur des Opérations et le chef de la biotechnologie de Neem de la R&D pour le groupe de Zaluvida. Il a obtenu un PhD en biochimies à l'université de Swansea et l'a dépensé sur 25 ans dans grand Pharma, VC les sociétés de biotechnologie financées et publiquement indiquées.

En tant qu'officier scientifique en chef, Graham a abouti plus de validation de principe de dix positifs des programmes chez l'homme et a été une partie de plusieurs programmes neufs d'approbation de médicament aux sociétés de biotechnologie aussi diverses qu'Onexo, Sensorion, thérapeutique d'Addex, Galapagos, Entomed et F2G.

En expérience de Graham, chaque programme couronné de succès qui prend une molécule d'une idée à sa forme incorporée dans la clinique est un autre point culminant de carrière.

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