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Un metodo alternativo ad aumentare l'effetto degli antibiotici nelle infezioni croniche del polmone dei CF

insights from industryDr Michael Graz &
​Dr Graham Dixon
Managing Director & COONeem Biotech

Un'intervista con Dott. Michael Graz e Dott. Graham Dixon, condotto da Alina Shrourou, BSc

Quanto prevalente è la fibrosi cistica e come è diagnosticato?

C'è circa 77,000 persone conosciute per avere fibrosi cistica. Quello proviene dalle varie registrazioni di fibrosi cistica disponibili globalmente. L'organizzazione mondiale della sanità suggerisce che questo numero possa essere basso, perché non c'è segnalazione sulla fibrosi cistica dai paesi in via di sviluppo. Il numero accettato, dal momento che, è circa 80.000. Quello è quello che è usato per la maggior parte del lavoro che sta facendo su fibrosi cistica.

Credito: La registrazione delle fondamenta di fibrosi cistica evidenzia 2016

La diagnosi pricipalmente è fatta mediante selezione neonata. Sebbene, ci siano diagnosi recente per gli adolescenti ed adulti che nascevano prima che la selezione neonata entri. Questa diagnosi recente è usata solitamente per i pazienti che stanno esibendo soltanto i moduli delicati dei sintomi ed è soltanto quando cominciano sviluppare le complicazioni più successivamente nella vita che la fibrosi cistica è diagnosticata.

La diagnosi egualmente varia da paese a paese, con i vari paesi che hanno approcci differenti su come fare la selezione. In alcuni paesi, la selezione neonata è realizzata su ogni bambino che nasce, mentre su alcuni paesi, come il Regno Unito per esempio, è basata sulla scelta parentale.

Perché è la fibrosi cistica sotto diagnosticata in paesi in via di sviluppo?

Per molti anni, la fibrosi cistica era probabilmente una malattia dei Caucasians. È riferito soltanto per l'ultimo paio d'anni, quello che la mutazione egualmente si presenta in altri gruppi di corsa.

Finora, principalmente in paesi non Caucasici, non c'era selezione per la fibrosi cistica perché non è stato veduto poichè una malattia di alcuna nota. Non è a causa di alcuni standard specifici di sanità, ma perché non era probabilmente prevalente in quei paesi.

Possono delle altre complicazioni accadere in persone diagnosticate con i CF?

Oltre agli effetti sul polmone, potete ottenere le emissioni digestive. La fibrosi cistica egualmente pregiudica il funzionamento dei reni e del pancreas.

Alcuni degli antibiotici che sono usati hanno saputo che gli effetti secondari quale perdita dell'udito o potenzialmente danno del rene in aggiunta alle complicazioni hanno trovato appena nel paziente, ma la popolazione paziente è disposta ad applicare quelle terapie perché il vantaggio supera il rischio in peso.

Che cosa sono le sfide correnti nella ricerca di fibrosi cistica?

Potete mettere la ricerca di fibrosi cistica in due sezioni. Il primo è il trattamento dello stato reale di malattia, che sta esaminando gli agenti dimodificazione, di cui c'è un efficace uno disponibile, ma per soltanto un piccolo sottoinsieme della popolazione di fibrosi cistica. C'è molto fuoco su come potete potenzialmente corretto la mutazione.

L'altro tipo di ricerca è circa il trattamento i sintomi e dei comorbidities. Entrambi hanno loro proprie sfide.

Ci sono varie mutazioni che pregiudicano le piccole percentuali della popolazione. Molte delle droghe sono state sviluppate contro una determinata mutazione, in modo da non hanno un intero spettro di attività. Ecco perché vedete, nel trattamento, molte società spettate ora anche alle combinazioni triple di droghe da provare ed ottenere intorno a quella. Quello crea le sfide.

Se state provando a consegnare tre droghe allo stesso luogo, devono tutte avere le stessi farmacocinesi, ecc. Le combinazioni devono essere sviluppate e mettere con attenzione insieme. Per trovare una droga dimodificazione che sarebbe stata applicabile a tutta la popolazione sarebbe una grande innovazione.

Perché un approccio combinato è necessario spesso con le terapie dei CF? La circostanza sta affrontando la resistenza antimicrobica?

Con la maggior parte delle aree dell'infezione, non appena l'infezione nella fibrosi cistica, terapie multiple sta cominciando essere indicata regolarmente. Ciò è di sormontare il potenziale per la resistenza antimicrobica o di sormontare il fatto che c'è una tal prevalenza della resistenza antimicrobica che avete bisogno dei forconi multipli dell'attacco per potere annullare un'infezione.

A causa della natura cronica delle infezioni nei pazienti di fibrosi cistica, il solo modo che queste infezioni possono essere gestite è spesso con gli antibiotici molto potenti - antibiotici, che in altri casi sarebbero utilizzati soltanto come ultima località di soggiorno. Questi si arrendono certo modulo della combinazione per dare ai pazienti la migliore qualità di vita.

Che cosa è la resistenza antimicrobica e perché è diventare più di un'emissione?

La resistenza antimicrobica è il risultato di un meccanismo evolutivo in batteri. Quel meccanismo permette che i batteri sopravvivano a negli ambienti difficili. Per esempio, i batteri che possono svilupparsi al fondo dell'oceano accanto agli sfiati termici, o in ghiaccio, o sopravvivono a nell'ambiente salino nel mare.

I batteri sviluppano i meccanismi per fare fronte al loro ambiente. La resistenza antimicrobica è efficacemente appena un uso dei batteri del meccanismo fare fronte allo sforzo, che è causato dagli antibiotici che usiamo.

La resistenza è stata là da quando i batteri sono stati intorno. Se esaminate i dati dai batteri antichi che sono stati catturati al di sotto della calotta glaciale, questi già hanno esibito alcuni degli enzimi che resistenza confer antimicrobica, prima che fossero state esposte mai a cui la medicina moderna chiama un antibiotico.

La resistenza antimicrobica è considerata come intrinseca o estrinseca. Se è intrinseca, il meccanismo è inerente ai batteri, solitamente da un enzima che hanno sviluppato col passare del tempo a causa di questo sforzo evolutivo. Se estrinseco, significa che quello essi efficacemente eredita il materiale genetico necessario per renderli resistenti.

Il trasferimento delle informazioni genetiche confer nella resistenza è un fenomeno naturale, quello fa i microbi, virus e funghi, diventati molto difficili da occuparsi di. Ciò è particolarmente la cassa per i batteri, che sembrano avere la maggior parte della capacità di diventare resistenti. Quando la resistenza antimicrobica è trasferita fra le specie, questo si trasforma in in un problema significativo se i trasferimenti della resistenza in un batterio che è già resistente alla maggior parte delle altre classi di antibiotici.

Anche se il problema della resistenza antimicrobica è grande all'interno del suo diritto proprio, la situazione è peggiorata dovuto la diminuzione nella R & S realizzata in grande pharma perché anti--infectives è spesso la relazione difficile confrontata ad alcune delle altre aree terapeutiche. Quando esaminano i casi di affari per le indicazioni di malattia quali l'oncologia, il diabete, ecc, queste guardano molto più attraenti in un senso commerciale.

Che cosa è l'importanza degli eventi, come la conferenza nordamericana di fibrosi cistica, voi ed al resto della comunità di ricerca dei CF?

Come in qualsiasi area terapeutica, c'è un grande vantaggio nell'ottenere la gente dai diversi ambiti di provenienza insieme per un obiettivo comune. Questa riunione è probabilmente la riunione prima della ricerca nel mondo nella fibrosi cistica. È un gran opportunità discutere e dividere le sfide e naturalmente alla rete anche.

Penso che sia particolarmente importante, dalla nostra prospettiva come Biotech relativamente piccola situata in Galles, per provare ed ottenere conosciuto negli Stati Uniti. È specialmente il caso nella fibrosi cistica perché ci sono le fondamenta molto forti di fibrosi cistica, che attivamente sono comprese negli Stati Uniti, entrambe in termini di ricerca e sviluppo, ma anche in termini di pazienti.

Affinchè noi possano andare presentare un manifesto, per potere impegnarsi con gli scienziati degli Stati Uniti, i professionisti medici e le fondamenta di fibrosi cistica è un gran opportunità per noi.

Descriva prego le informazioni che presenterete il mese prossimo alla conferenza nordamericana di fibrosi cistica.

Stiamo presentando un manifesto come pure egualmente stiamo facendo una presentazione orale come riassunto di scarsità. È circa il trattamento sintomatico di fibrosi cistica. Stiamo esaminando provanti ad aiutare con le infezioni che si presentano in questi pazienti. Uno in particolare, Pseudomonas aeruginosa - un agente patogeno che crea l'infezione cronica.

Credito: Kateryna Kon/Shutterstock.com

Pseudomonas aeruginosa sopravvive a a lungo perché produce che cosa è conosciuto come biofilm. Il biofilm è una matrice extracellulare, che lo protegge dall'ambiente. In alcuni casi, l'ambiente può “provare a trattare i batteri con gli antibiotici„, per ucciderlo.

Presenteremo le nostre informazioni su un modo novello di atto, che mira a sensibilizzare i batteri all'antibiotico per permettere che sia ucciso. Riparte questo biofilm e quello poi permette che l'antibiotico ottenga al batterio e faccia che cosa ha supposto per fare nell'uccisione del batterio.

Che cosa sono quorum che percepisce gli inibitori e come essi funzionano? Possono i batteri diventare resistenti a loro?

La percezione di quorum è il modo da cui i batteri comunicano usando i segnali chimici. In primo luogo è stata descritta verso la fine degli anni 90 da Bassler molto carino, che ha scritto il documento seminale sul fischeri del vibrione, dove hanno mostrato come potreste ottenerli a luminesce in presenza o assenza di segnali.

Una volta che quello fosse stabilito che i batteri possono non solo comunicare ma può passare i programmi genetici specifici inserita/disinserita basati su questa comunicazione, la gente sta postulando bene, “, se potete interferire in qualche modo con quel segnale, quindi potete spengere questi programmi genetici.„

Nel nostro caso, il nostro quorum che percepisce l'inibitore mira ad un quorum molto specifico che percepisce il meccanismo. È il tipo - un meccanismo delle 2 secrezioni in pseduomonas, che è basato sul lattone dell'omoserina, che è la molecola di segnalazione.

La molecola di segnalazione inserisce i fattori di virulenza nel batterio. Questi fattori di virulenza sono cose come la produzione dei flagelli in moda da potere muoversi i batteri verso il sito dell'infezione. Così come la produzione del polisaccaride extracellulare che poi si proteggono con. Inoltre, la produzione di alcuni degli agenti malattia-causanti quale una tossina ed abbastanza specificamente a fibrosi cistica, pseduomonas egualmente produce che cosa è chiamata il fattore di inibizione di fibrosi cistica, spesso appena chiamato CIF. L'espressione di questo fattore egualmente è gestita da questo meccanismo di segnalazione.

Che cosa volete fare è di potere spengere quel meccanismo. Potete fare quello in vari modi. Potete qualsiasi prova e legare le molecole di segnalazione, che, consideranti che sciamino attraverso l'ambiente, sono la cosa più dura da fare. Alternativamente, potete legare i ricevitori reali per quelle molecole.

Quello poi significa che il segnale non può ottenere al punto a cui deve ottenere, di avviare l'evento seguente. O potreste anche bloccare il meccanismo molto di più nella cella alla segnalazione intracellulare o persino al livello genetico.

Tutti questi approcci sono stati esaminati. Nostri, abbastanza specificamente, mirano alla barriera esterna della cella, in cui interferiamo con i ricevitori della molecola.

Non sarebbe destra di me dire che i batteri non svilupperanno mai la resistenza a questo, ma perché realmente non state esercitando lo sforzo sul batterio, ma piuttosto appena impedirgli di ricevere un determinato segnale, voi è molto meno probabile causare una mutazione in quel sistema.

Quanto altrimenti è Neem Biotech che contribuisce ad affrontare la resistenza antimicrobica?

La maggior parte della scienza creativa in antimicrobici ora è fatta dalle società di Biotech, quale Neem Biotech e poi è passata sopra al grande pharma quando è stato catturato ad una determinata fase, de-rischiata, dove possono portarla in avanti da parte a parte al lancio.

Il nostro approccio è molto più vasto con le nostre collaborazioni all'interno delle alleanze, per esempio con il RAGGIO Alliance - un gruppo Europeo-messo a fuoco di piccole società di Biotech che sono tutto il lavoro nell'arco dello sviluppo antimicrobico, per provare e convincere una voce affinchè la piccola impresa sia sentito ad un a livello politico. Il RAGGIO è stato riconosciuto dal WHO come alleanza e siamo soddisfatti di annunciare che sono stati invitati alla riunione del G20, dove i G20 a Amburgo formulano le loro osservazioni sulla battaglia contro la resistenza antimicrobica. Essendo comprendendo in quanto ed ottenendo una voce là fuori, è altrettanto importante quanto realmente lavorando all'emissione scientifica.

Poi anche, abbiamo nostre collaborazioni con gli esperti in materia internazionali della resistenza antimicrobica, dove congiungiamo la ricerca, o abbiamo gente di fama mondiale consigliarci in modo che ci assicuriamo che l'approccio che stiamo adottando comprenda l'altrettanto delle sfide scientifiche che possiamo affrontare.

Egualmente ci impegniamo con i gruppi pazienti. Qui nel Regno Unito, la fiducia di fibrosi cistica; in Germania con Mukoviszidose Institut; e mentre Graham è negli Stati Uniti per la conferenza nordamericana di fibrosi cistica, egualmente stiamo andando cominciare parlare con fondamenta di fibrosi cistica. Fare partecipare le persone che state sviluppando il vostro trattamento per è importante, perché c'è molto una necessità per loro e le loro sfide di essere considerato quando effettua la nostra ricerca.

Sono ci modi che possiamo rallentare l'emissione crescente della resistenza antimicrobica?

L'attività più importante nel rallentamento della resistenza antimicrobica è amministrazione antibiotica. Gli antibiotici devono essere usati soltanto quando non c'è altro intervento che potete usare per fermare, fermare, impedire o trattare l'infezione. Riconoscente, questo sta spingendo universalmente.

Purtroppo, a volte gli altri trattamenti che sono suggeriti per minimizzare o sostenere l'amministrazione sia più costoso dell'antibiotico. Uno di più grandi uccisori nei paesi in via di sviluppo è infezioni che vengono dall'igiene difficile e dalle circostanze sanitarie. Più costoso da produrre l'acqua pulita che è di dare qualcuno un antibiotico di base.

L'amministrazione è una grande idea e sta applicandosi estesamente nei paesi in via di sviluppo. Possiamo già vedere le diminuzioni molto significative nella prescrizione degli antibiotici qui nel Regno Unito, siamo stati abbastanza significativi nel corso degli ultimi due anni. In Germania, ci sono egualmente programmi nazionali intorno ad amministrazione. Ancora, ci sono stati una serie di proposte sia al livello nazionale che globale intorno a che cosa può essere fatto.

Lo sviluppo dei sistemi diagnostici rapidi, è ovviamente importante, perché se potete definire il batterio che sta causando il problema e scegliere l'antibiotico giusto dall'inizio, piuttosto che appena empiricamente sperando che colpiate il batterio, questo contribuirà a minimizzare la generazione di resistenza.

Possiamo continuare con la resistenza antimicrobica? Che cosa pensate le tenute future?

La gente sta mettendo molto sforzo negli approcci novelli, compreso i vaccini, nuovi antibiotici, nuovi meccanismi, quelli è tutte le cose che possono aiutare. I metodi alternativi che avete, di meno siete dipendente dagli antibiotici come ultima località di soggiorno, che poi genera la resistenza. Se potete minimizzare l'uso e dipendenza da una classe di antibiotici, quindi dureranno lungamente prima che la resistenza si trasformi in in un problema principale.

Come precedentemente citato, il molto lavoro ora sta continuando nelle piccole società di Biotech, in modo da più finanziamento sta diventando disponibile affinchè queste società lavori alla resistenza antimicrobica.

Finchè quelle società e scienza di base continuano, penso che possiamo tenere il cingolo con la resistenza. Per definizione, ogni volta che mettete in evidenza una nuova classe di antibiotico, non dovrebbe avere resistenza già là nella popolazione batterica. Dobbiamo appena continuare fornire i nuovi modi ed i nuovi metodi alternativi e del classe.

Dove possono i lettori trovare più informazioni?

Per ulteriori informazioni su Neem Biotech: www.neembiotech.com

Circa Dott. Michael Graz

Il Dott. Michael Graz è amministratore delegato di Neem Biotech. Con PhDs in biologia cellulare e progettazione razionale della droga dall'università del Witwatersrand e l'università metropolitana di Nelson Mandela rispettivamente, la carriera di Michael ha compreso i lettorati, ruoli della gestione di interim e di consulenza nelle scienze biologiche nel Sudafrica, il Regno Unito e U.S.A.

Nell'esperienza recente ha tenuto il ruolo dell'amministratore delegato in una PMI diagnostica di produzione di enzimi e, dal 2012, a Neem Biotech, una PMI di biotecnologia di R & S.

Un imprenditore a cuore, precedentemente piombo una riuscita impresa di avvio di acquicoltura nel Cile. La sorveglianza l'azienda agricola e della funzione di trattamento che sono costruite e che si definiscono in un'organizzazione commercialmente possibile viene su su sulla lista di Michael dei punti culminanti di carriera.

Circa Dott. Graham Dixon

Il Dott. Graham Dixon è direttore operativo di Neem Biotech e testa di R & S per il gruppo di Zaluvida. Ha ottenuto un PhD in biochimica all'università di Swansea ed ha speso in 25 anni in grande Pharma, VC società di biotecnologia costituite un fondo per e pubblicamente quotate.

Come ufficiale scientifico principale, Graham piombo oltre dieci programmi positivi del proof of concept in esseri umani ed è stato una parte di parecchi nuovi programmi di approvazione della droga nelle società di biotecnologia diverse quanto Onexo, Sensorion, terapeutica di Addex, Galapagos, Entomed e F2G.

Nell'esperienza di Graham, ogni riuscito programma che cattura una molecola da un'idea da parte a parte al suo modulo compreso nella clinica è un altro punto culminante di carriera.

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