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Un enfoque alternativo a aumentar el efecto de antibióticos en infecciones crónicas del pulmón de los CF

insights from industryDr Michael Graz &
​Dr Graham Dixon
Managing Director & COONeem Biotech

Una entrevista con el Dr. Michael Graz y el Dr. Graham Dixon, conducto por Alina Shrourou, BSCA

¿Cómo frecuente es la fibrosis quística y cómo se diagnostica?

Hay cerca de 77.000 personas conocidas para tener fibrosis quística. Eso es de los diversos registros de la fibrosis quística disponibles global. La Organización Mundial de la Salud sugiere que este número pueda ser inferior, porque no hay información en fibrosis quística del mundo en vías de desarrollo. El número validado, en el momento que, es cerca de 80.000. Ése es el que se utiliza para la mayor parte del trabajo que se está haciendo en fibrosis quística.

Haber: El registro del asiento de la fibrosis quística destaca 2016

La diagnosis es hecha principal por la investigación recién nacida. Aunque, haya última diagnosis para los adolescentes y los adultos que nacieron antes de que viniera la investigación recién nacida hacia adentro. Esta última diagnosis se utiliza generalmente para los pacientes que han estado exhibiendo solamente las formas suaves de los síntomas, y es solamente cuando comienzan a desarrollar complicaciones más adelante en vida que la fibrosis quística está diagnosticada.

La diagnosis también varía de un país a otro, con los diversos países teniendo diversas aproximaciones en cómo hacer la investigación. En algunos países, la investigación recién nacida se realiza en cada niño que nazca, mientras que en algunos países, como el Reino Unido por ejemplo, se basa en la opción parental.

¿Por qué está la fibrosis quística debajo diagnosticada en países en vías de desarrollo?

Durante muchos años, la fibrosis quística era probablemente una enfermedad de caucásicos. Se denuncia solamente para los pares pasados de años, de que la mutación también ocurre en otros grupos de carrera.

Hasta ahora, en sobre todo países no-Caucásicos, no había investigación para la fibrosis quística porque no fue visto pues una enfermedad de ninguna nota. No está debido a ninguna patrones específica de la atención sanitaria, pero porque no era probablemente frecuente en esos países.

¿Pueden otras complicaciones ocurrir en los individuos diagnosticados con los CF?

Aparte de los efectos sobre el pulmón, usted puede conseguir entregas digestivas. La fibrosis quística también afecta a funcionamiento de los riñones y del páncreas.

Algunos de los antibióticos se utilizan que han sabido que los efectos secundarios tales como pérdida de oído o potencialmente daño del riñón superior a las complicaciones acaban de encontrar en el paciente, pero la población de pacientes está dispuesta a utilizar esos tratamientos porque la ventaja excede en peso al riesgo.

¿Cuáles son los retos actuales en la investigación de la fibrosis quística?

Usted puede poner la investigación de la fibrosis quística en dos secciones. El primer es el tratamiento del estado real de la enfermedad, que está observando agentes de enfermedad-modificación, cuyo hay un uno efectivo disponible, pero para solamente un pequeño subconjunto de la población de la fibrosis quística. Hay mucho foco en cómo usted puede potencialmente correcto la mutación.

El otro tipo de investigación está sobre tratar los síntomas y los comorbidities. Ambos tienen sus propios retos.

Hay varias diversas mutaciones que afectan a los pequeños porcentajes de la población. Muchas de las drogas se han desarrollado contra cierta mutación, así que no tienen un espectro entero de la actividad. Por eso usted ve, en el tratamiento, a muchas compañías ahora está incluso hasta combinaciones triples de las drogas a intentar y a conseguir alrededor de eso. Eso crea retos.

Si usted está intentando entregar tres drogas al mismo lugar, deben todas tener la misma farmacinética, etc. Las combinaciones tienen que ser desarrolladas y poner cuidadosamente juntas. Para encontrar una droga de enfermedad-modificación que sería aplicable a toda la población sería una gran ruptura.

¿Por qué una aproximación combinada se necesita a menudo con terapias de los CF? ¿La condición está haciendo frente a resistencia antimicrobiana?

Con la mayoría de las áreas de la infección, no apenas la infección en fibrosis quística, las terapias múltiples está comenzando a indicarse regularmente. Éste es vencer el potencial para la resistencia antimicrobiana o vencer el hecho de que hay tal incidencia de la resistencia antimicrobiana que usted necesita las púas múltiples del ataque para poder autorizar una infección.

Debido a la naturaleza crónica de las infecciones en pacientes de la fibrosis quística, la única manera que estas infecciones pueden ser manejadas está a menudo con los antibióticos muy potentes - los antibióticos, que en otros casos serían utilizados solamente como último recurso. Éstos se dan en una cierta forma de la combinación para dar a los pacientes la mejor calidad de vida.

¿Cuál es resistencia antimicrobiana y porqué es él el convertirse más de una entrega?

La resistencia antimicrobiana es el resultado de un mecanismo evolutivo en bacterias. Ese mecanismo permite que las bacterias sobrevivan en ambientes difíciles. Por ejemplo, las bacterias que pueden crecer en la parte inferior del océano al lado de respiraderos térmicos, o en hielo, o sobreviven en el ambiente salino en el mar.

Las bacterias desarrollan mecanismos para hacer frente a su ambiente. La resistencia antimicrobiana es efectivo apenas un uso de las bacterias del mecanismo de hacer frente a la tensión, que es causada por los antibióticos que utilizamos.

La resistencia ha estado allí desde entonces las bacterias hayan estado alrededor. Si usted observa los datos de las bacterias antiguas que fueron tomadas por debajo del casquete glaciar, éstas exhibieron ya algunas de las enzimas que consultan resistencia antimicrobiana, antes de que hubieran sido expuestas nunca a lo que llama el remedio moderno un antibiótico.

La resistencia antimicrobiana se considera ser intrínseca o extrínseca. Si es intrínseca, el mecanismo es inherente en las bacterias, generalmente por una enzima que han desarrollado en un cierto plazo debido a esta tensión evolutiva. Si es extrínseco, significa que ése ellos hereda efectivo el material genético necesario para hacerlos resistentes.

La transferencia de la información genética a consultar resistencia es un fenómeno natural, de que hace los microbios, virus y hongos, llegados a ser muy difíciles de tratar de. Ésta es especialmente la caja para las bacterias, que parecen tener la mayoría de la capacidad de llegar a ser resistentes. Cuando la resistencia antimicrobiana se transfiere entre la especie, esto se convierte en un problema importante si las transferencias de la resistencia a una bacteria que sea ya resistente la mayor parte de a las otras clases de antibióticos.

Aunque el problema de la resistencia antimicrobiana es grande dentro del su derecho propio, la situación se hace peor debido a la disminución del R&D realizado en pharma grande porque es anti-infectives es a menudo la relación pobre comparada a algunas de las otras áreas terapéuticas. Cuando observan los casos del asunto para las indicaciones de la enfermedad tales como oncología, diabetes, etc, éstas parecen mucho más atractivas en un sentido comercial.

¿Cuál es la importancia de acciones, como la conferencia norteamericana de la fibrosis quística, a usted y al descanso de la comunidad de investigación de los CF?

Como en cualquier área terapéutica, hay una gran ventaja en la reunión de gente de fondos diversos para un objetivo común. Esta reunión es probablemente la reunión primera de la investigación en el mundo en fibrosis quística. Es una gran oportunidad discutir y compartir los retos, y por supuesto a la red también.

Pienso que es determinado importante, desde nuestro punto de vista como Biotech relativamente pequeño situado en País de Gales, para intentar y para conseguir sabido en los E.E.U.U. Es determinado el caso en la fibrosis quística porque hay un asiento muy fuerte de la fibrosis quística, que está implicado activamente en los E.E.U.U., ambas en términos de investigación y desarrollo, pero también en términos de pacientes.

Para que poder ir presentar un asentador, para poder empeñar con los científicos de los E.E.U.U., los profesionales médicos y el asiento de la fibrosis quística es una gran oportunidad para nosotros.

Contornee por favor la información que usted presentará en la conferencia norteamericana de la fibrosis quística el próximo mes.

Estamos presentando un asentador así como también estamos haciendo una presentación oral como resumen corto. Está sobre el tratamiento sintomático de la fibrosis quística. Estamos observando que intentan ayudar con las infecciones que ocurren en estos pacientes. Uno particularmente, Pseudomonas aeruginosa - un patógeno que crea la infección crónica.

Haber: Kateryna Kon/Shutterstock.com

La Pseudomonas aeruginosa sobrevive durante mucho tiempo porque produce qué se conoce como biofilm. El biofilm es una matriz extracelular, que lo protege contra el ambiente. En algunos casos, el ambiente puede “intentar tratar las bacterias con los antibióticos”, para matarle.

Presentaremos nuestra información sobre una manera nueva de la acción, que apunta sensibilizar las bacterias al antibiótico para permitir que sea matado. Analiza este biofilm, y ésa entonces permite que el antibiótico consiga a la bacteria y haga lo que ha supuesto para hacer en matar a la bacteria.

¿Cuáles son quorum que detecta los inhibidores y cómo ellos trabajan? ¿Pueden las bacterias llegar a ser resistentes a ellos?

El detectar del quorum es los medios por los cuales las bacterias comunican con señales químicas. Primero fue descrito a finales de los años 90 por Bonnie Bassler, que escribió el papel seminal en el fischeri del vibrión, donde mostraron cómo usted podría conseguirlos al luminesce en la presencia o la ausencia de señales.

Una vez que el fue establecido que las bacterias pueden no sólo comunicar pero pueden cambiar los programas genéticos específicos con./desc. basados en esta comunicación, la gente ha estado postulando, “bien, si usted puede interferir con esa señal de alguna manera, después usted puede apagar estos programas genéticos.”

En nuestro caso, nuestro quorum que detecta el inhibidor apunta un quorum muy específico que detecta el mecanismo. Es el tipo - el mecanismo de 2 secreciones en pseudomonas, que se basa en la lactona de la homoserina, que es la molécula de la transmisión de señales.

La molécula de la transmisión de señales enciende los factores de la virulencia en la bacteria. Estos factores de la virulencia son cosas como la producción de flagelos de modo que las bacterias puedan moverse al sitio de la infección. Así como la producción del polisacárido extracelular que entonces se protegen con. También, la producción de algunos de los agentes enfermedad-que causan tales como una toxina, y muy específicamente a la fibrosis quística, pseudomonas también produce qué se llama el factor de la inhibición de la fibrosis quística, a menudo apenas llamado cif. La expresión de este factor también es controlada por este mecanismo de la transmisión de señales.

Qué usted quiere hacer es poder apagar ese mecanismo. Usted puede hacer eso de varias maneras. Usted puede cualquier intento y atar las moléculas de la transmisión de señales, que, considerando que ella pululan a través del ambiente, es la cosa más dura a hacer. Alternativamente, usted puede atar los receptores reales para esas moléculas.

Eso entonces significa que la señal no puede conseguir al punto al cual necesita conseguir, accionar la acción siguiente. O usted puede ser que incluso ciegue el mecanismo mucho más allá en la célula en la transmisión de señales intracelular o aún en el nivel genético.

Todas estas aproximaciones se han observado. Los nuestros, muy específicamente, apuntan el filo exterior de la célula, donde interferimos con los receptores de la molécula.

Correcto de mí decir que las bacterias nunca desarrollarán resistencia a esto, pero porque usted no está ejerciendo real la tensión en la bacteria, pero bastante apenas evitar que reciba cierta señal, usted es mucho menos probable causar una mutación en ese sistema.

¿Cómo está Neem Biotech que ayuda a abordar resistencia antimicrobiana?

La mayor parte de la ciencia creativa en antimicrobianos ahora es hecha por las compañías de Biotech, tales como Neem Biotech, y después pasada conectado al pharma grande cuando se ha llevado cierto escenario, de-arriesgado, donde pueden llevarlo adelante a través el lanzamiento.

Nuestra aproximación es mucho más amplia con nuestras colaboraciones dentro de alianzas, por ejemplo con el HAZ Alliance - grupo Europeo-enfocado de las pequeñas compañías de Biotech que son todo el trabajo durante el revelado antimicrobiano, para intentar y para conseguir una voz para que la empresa pequeña sea oída en un a nivel político. El HAZ ha sido reconocido por el WHO como alianza, y estamos satisfechos anunciar que fueron invitados a la reunión del G20, donde los G20 en Hamburgo hacen sus comentarios en la batalla contra resistencia antimicrobiana. Estando implicado en eso y consiguiendo una voz ahí fuera, es apenas tan importante como real trabajando en la entrega científica.

Entonces también, tenemos nuestras colaboraciones con los expertos internacionales en la materia de la resistencia antimicrobiana, donde juntamos la investigación, o tenemos gente mundo-renombrada el aconsejar de nosotros de modo que nos aseguremos de que la aproximación que estamos tomando abarque tanto de los retos científicos que podemos hacer frente.

También empeñamos con los grupos pacientes. Aquí en el Reino Unido, la confianza de la fibrosis quística; en Alemania con Mukoviszidose Institut; y mientras que Graham está en los E.E.U.U. para la conferencia norteamericana de la fibrosis quística, también vamos a comenzar a hablar con el asiento de la fibrosis quística. La participación de los individuos que usted se está convirtiendo su tratamiento para es importante, porque hay mucho una necesidad de ellos y de sus retos de ser considerado al hacer nuestra investigación.

¿Hay maneras que podemos retrasar la aplicación cada vez mayor la resistencia antimicrobiana?

La actividad más importante de retrasar resistencia antimicrobiana es administración antibiótico. Los antibióticos deben ser utilizados solamente cuando no hay otra intervención que usted puede utilizar para parar, para parar, para prevenir o para tratar la infección. Agradecidamente, esto se está activando por todo el mundo.

Lamentablemente, a veces los otros procesos que se sugieren para disminuir o abogar la administración sea más costoso que el antibiótico. Uno de los asesinos más grandes del mundo en vías de desarrollo es las infecciones que vienen de higiene pobre y de condiciones sanitarias. Es lamentablemente más costoso producir el agua potable que es dar a alguien un antibiótico básico.

La administración es una gran idea y se está aplicando extensivamente en el mundo en vías de desarrollo. Podemos ver ya disminuciones muy importantes de la receta de antibióticos aquí en el Reino Unido, él hemos sido muy importantes durante el último par de años. En Alemania, hay también programas nacionales alrededor de administración. Además, ha habido varias ofertas en el nivel nacional y global alrededor de qué puede ser hecha.

El revelado de diagnósticos rápidos, es obviamente importante, porque si usted puede definir la bacteria que está causando el problema y elegir el antibiótico derecho desde el principio, bastante que apenas empírico esperando que usted pegue la bacteria, ésta ayudará a disminuir la generación de resistencia.

¿Podemos continuar con resistencia antimicrobiana? ¿Qué usted piensa los asimientos futuros?

La gente está poniendo mucho esfuerzo en nuevos enfoques, incluyendo vacunas, los nuevos antibióticos, nuevos mecanismos, ésos es todas las cosas que pueden ayudar. Cuanto más enfoques alternativos usted tiene, cuanto menos usted es relacionado en los antibióticos como último recurso, que entonces genera la resistencia. Si usted puede disminuir el uso y dependencia de una clase de antibióticos, después durarán más de largo antes de que la resistencia se convierta en un problema grave.

Como se mencionó anteriormente, mucho el trabajo ahora está entrando conectado en las pequeñas compañías de Biotech, así que más financiamiento está estando disponible para que estas compañías trabajen en resistencia antimicrobiana.

Mientras esas compañías y ciencia básica continúen, pienso que podemos guardar el carril con la resistencia. Por definición, cada vez que usted pone en evidencia una nueva clase del antibiótico, no debe tener resistencia ya allí en la población bacteriana. Apenas necesitamos guardar el subir con nuevas maneras y las nuevos clases y enfoques alternativos.

¿Dónde pueden los programas de lectura encontrar más información?

Para más información sobre Neem Biotech: www.neembiotech.com

Sobre el Dr. Michael Graz

El Dr. Michael Graz es director de gerente de Neem Biotech. Con doctorados en biología celular y diseño racional de la droga de la universidad del Witwatersrand y la universidad metropolitana de Nelson Mandela respectivamente, la carrera de Michael ha incluido lectorazgos, los papeles de la administración de la consulta y del interino en las ciencias de la vida en Suráfrica, el Reino Unido y los E.E.U.U.

En el pasado reciente él ha llevado a cabo el papel del director de gerente en un SME diagnóstico de la producción enzimática y, desde 2012, en Neem Biotech, un SME de la biotecnología del R&D.

Un empresario en el corazón, él llevó previamente una empresa de lanzamiento de la acuicultura acertada en Chile. La observación de la granja y del centro de procesamiento que son construidos y que toman forma en una organización comercialmente viable viene arriba hacia arriba en el filete de Michael de los puntos culminantes de la carrera.

Sobre el Dr. Graham Dixon

El Dr. Graham Dixon es Director de Operaciones de Neem Biotech y jefe del R&D para el grupo de Zaluvida. Él obtuvo un doctorado en bioquímica en la universidad de Swansea y lo ha pasado durante 25 años en Pharma grande, VC las compañías de biotecnología financiadas y público enlistadas.

Como principal oficial científico, Graham ha llevado sobre la prueba positiva diez de los programas del concepto en seres humanos y ha sido una parte de varios nuevos programas de la aprobación de la droga en las compañías de biotecnología tan diversas como Onexo, Sensorion, terapéutica de Addex, las Islas Galápagos, Entomed y F2G.

En la experiencia de Graham, cada programa acertado que toma una molécula de una idea a su forma personificada en la clínica es a través otro punto culminante de la carrera.

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