L'evento genetico comune di fusione ha potuto contribuire ad identificare i pazienti con carcinoma della prostata a basso rischio

Riga inferiore: Stabilendo il modo in cui un'alterazione genetica ha chiamato una fusione del gene di TMPRSS2-ERG si forma in un carcinoma della prostata, piuttosto che la presenza della fusione del gene stessa, potrebbe contribuire ad identificare i pazienti con carcinoma della prostata con un a basso rischio di diffusione, che potrebbe determinare il migliore corso del trattamento per il paziente.

Giornale in cui lo studio è stato pubblicato: Ricerca sul cancro, un giornale dell'Associazione per la ricerca sul cancro americana.

Autore: John C. Cheville, MD, professore di patologia alla clinica di Mayo a Rochester, Minnesota.

Sfondo: Un punteggio di Gleason fornisce informazioni su quanto aggressivo un carcinoma della prostata è. È calcolato quando un esemplare di biopsia del ago di stampa della prostata è esaminato sotto un microscopio. Secondo quanto normale o anormale il cancro guarda, è definito un numero da 1 a 5, con 5 che sono il più anormale e più aggressivo. Le aree differenti di un tumore possono avere reticoli differenti ed i due più alti reticoli si aggiungono insieme per dare il punteggio di Gleason. La maggior parte dei carcinoma della prostata sono punteggio 6 di Gleason (composto interamente di reticolo 3) e di uomini con il punteggio 6 di Gleason è considerato ad a basso rischio di avere loro progresso dei tumori.

Cheville ha spiegato che la sorveglianza attiva è un approccio comune ad occuparsi dei pazienti con carcinoma della prostata con un Gleason che un punteggio di 6. uomini su sorveglianza attiva non riceve il trattamento e che è seguito. Alcuni di questi uomini più successivamente sono trovati per avere clinicamente malattia significativa che richiede il trattamento. Identificando un biomarcatore che, oltre al punteggio di Gleason, distingue gli uomini al rischio aumentato per la progressione di malattia da quelli di cui il carcinoma della prostata non si trasforma in mai in un problema clinicamente significativo potrebbe contribuire a migliorare la cura paziente, Cheville aggiunto.

Come gli studi sono stati intrapresi e risultano: Per cercare clinicamente i biomarcatori genetici della malattia significativa o irrilevante, Cheville ed i colleghi hanno usato le paia del compagno del intero-genoma che ordinano per studiare le fusioni del gene nei campioni di tessuto del carcinoma della prostata ottenuti da 133 pazienti che hanno subito un prostatectomy radicale alla clinica di Mayo. I carcinoma della prostata sono stati divisi in quattro gruppi: 53 volumi bassi Gleason 6 tumori sono stati classificati come molto a basso rischio per la progressione; 26 Gleason in grande quantità 6 tumori sono stati classificati come a basso rischio per la progressione; 29 Gleason 7 tumori sono stati classificati come rischio intermedio per la progressione; e 25 Gleason 8 o più alti tumori sono stati classificati come ad alto rischio per la progressione.

I ricercatori hanno individuato le fusioni di TMPRSS2-ERG in 45 per cento dei carcinoma della prostata analizzati, che è coerente con gli studi priori, secondo Cheville. Le fusioni sono state individuate in 43 per cento, 49 per cento, 52 per cento e 24 per cento nel rischio molto-basso, a basso rischio, nel intermedio-rischio e nei gruppi ad alto rischio, rispettivamente.

Fra i 60 carcinoma della prostata con le fusioni di TMPRSS2-ERG, 39 avevano cancellato i geni interstiziali fra TMPRSS2 e ERG durante l'evento di fusione e 21 avevano conservato questi geni. Diciotto del 21 carcinoma della prostata che avevano conservato i geni interstiziali durante la fusione del gene di TMPRSS2-ERG erano nel rischio molto-basso e nei gruppi a basso rischio.

Le informazioni sopra se un paziente ha acceso avere una ricorrenza biochimica erano disponibili per 34 pazienti che hanno avuti carcinoma della prostata con una fusione del gene di TMPRSS2-ERG con eliminazione interstiziale del gene e 22 pazienti che hanno avuti carcinoma della prostata con una fusione del gene di TMPRSS2-ERG con la conservazione interstiziale del gene. In monovariante, ma in non a più variabili, l'analisi, la ricorrenza biochimica era significativamente più bassa se il carcinoma della prostata avesse una fusione del gene di TMPRSS2-ERG con la conservazione interstiziale del gene rispetto a quelle che hanno avuti eliminazione interstiziale del gene.

Commento dell'autore: “I nostri dati supportano i risultati da altri studi in quanto che la presenza o l'assenza di fusione del gene di TMPRSS2-ERG non era premonitrice di risultato,„ Cheville ha detto. “Ma come la fusione del gene formata era importante; la conservazione dei geni interstiziali durante l'evento di fusione era più comune nel rischio molto-basso e nei cancri a basso rischio e ci possono essere geni in questa regione che sopprimono o limitano la crescita del tumore. C'è utilità potenziale per la determinazione dello stato dei geni interstiziali nella stratificazione degli uomini con carcinoma della prostata nei gruppi di rischio più ben definiti, ma questo richiederà ulteriore studio prima che possa essere incorporato in pratica clinica.

“La perdita o la conservazione di geni interstiziali è stata pareggiata molto attentamente al punteggio di Gleason e non abbiamo avuti abbastanza casi per determinare indipendentemente da fatto che il tipo di fusione era un indicatore indipendente per la ricorrenza biochimica,„ Cheville continuato. “Dobbiamo esaminare molti altri campioni ed anche esaminare i pazienti con gli più alti punteggi di Gleason per determinare le dimensioni a cui la perdita di geni interstiziali è associata con la progressione di malattia.„

Limitazioni: Secondo Cheville, la limitazione principale dello studio è il numero relativamente piccolo dei pazienti analizzati in ogni gruppo.