O evento genético comum da fusão podia ajudar a identificar pacientes com cancro da próstata de baixo-risco

Ganhos líquidos: Estabelecendo a maneira em que uma alteração genética chamou uma fusão do gene de TMPRSS2-ERG forma em um cancro da próstata, um pouco do que a presença da fusão do gene própria, poderia ajudar a identificar pacientes com cancro da próstata com um de baixo-risco do espalhamento, que pôde determinar o melhor curso de tratamento para o paciente.

Jornal em que o estudo foi publicado: Investigação do cancro, um jornal da associação americana para a investigação do cancro.

Autor: John C. Cheville, DM, professor da patologia na clínica de Mayo em Rochester, Minnesota.

Fundo: Uma contagem de Gleason fornece a informação em como agressivo um cancro da próstata é. Calcula-se quando um espécime da biópsia da agulha da próstata é examinado sob um microscópio. Segundo como normal ou anormal o cancro olha, ele é atribuído um número de 1 a 5, com os 5 que são o mais anormal e o mais agressivo. As áreas diferentes de um tumor podem ter testes padrões diferentes, e os dois testes padrões os mais altos são adicionados junto para dar a contagem de Gleason. A maioria de cancros da próstata são a contagem 6 de Gleason (compor inteiramente do teste padrão 3) e os homens com contagem 6 de Gleason são considerados em de baixo-risco de ter seu progresso dos tumores.

Cheville explicou que a fiscalização activa é uma aproximação comum ao inquietação com pacientes com cancro da próstata com um Gleason que a contagem de 6. homens na fiscalização activa não recebe nenhum tratamento e é seguida. Alguns destes homens são encontrados mais tarde para ter clìnica a doença significativa que exige o tratamento. Identificando um biomarker que, além do que a contagem de Gleason, distinga homens no risco aumentado para a progressão da doença daqueles cujo o cancro da próstata nunca se transforma um problema clìnica significativo poderia ajudar a melhorar o assistência ao paciente, Cheville adicionado.

Como o estudo foi conduzido e resulta: Para procurar clìnica biomarkers genéticos da doença significativa ou insignificanta, Cheville e os colegas usaram os pares do companheiro do inteiro-genoma que arranjam em seqüência para estudar fusões do gene nas amostras de tecido do cancro da próstata obtidas de 133 pacientes que se submeteram a um prostatectomy radical na clínica de Mayo. Os cancros da próstata foram divididos em quatro grupos: 53 baixos volumes Gleason 6 tumores foram classificados como muito de baixo-risco para a progressão; 26 volumes altos Gleason 6 tumores foram classificados como de baixo-risco para a progressão; 29 Gleason 7 tumores foram classificados como o risco intermediário para a progressão; e 25 Gleason 8 ou uns tumores mais altos foram classificados como o risco elevado para a progressão.

Os pesquisadores detectaram fusões de TMPRSS2-ERG em 45 por cento dos cancros da próstata analisados, que é consistente com os estudos prévios, de acordo com Cheville. As fusões foram detectadas em 43 por cento, em 49 por cento, em 52 por cento, e em 24 por cento no muito-baixo risco, de baixo-risco, no intermediário-risco, e em grupos de alto risco, respectivamente.

Entre os 60 cancros da próstata com fusões de TMPRSS2-ERG, 39 tinham suprimido dos genes intersticiais entre TMPRSS2 e o ERG durante o evento da fusão e 21 tinham retido estes genes. Dezoito dos 21 cancros da próstata que tinham retido os genes intersticiais durante a fusão do gene de TMPRSS2-ERG estavam no muito-baixo risco e nos grupos de baixo-risco.

A informação ligada se um paciente foi sobre ter um retorno bioquímico estava disponível para 34 pacientes que estiveram com o cancro da próstata com uma fusão do gene de TMPRSS2-ERG com supressão intersticial do gene e 22 pacientes que estiveram com o cancro da próstata com uma fusão do gene de TMPRSS2-ERG com retenção intersticial do gene. Em univariate, mas em nao múltipla, análise, o retorno bioquímico era significativamente mais baixo se o cancro da próstata teve uma fusão do gene de TMPRSS2-ERG com a retenção intersticial do gene comparada com as aquelas que tiveram o supressão intersticial do gene.

Comentário do autor: “Nossos dados apoiam resultados de outros estudos que que a presença ou a ausência de uma fusão do gene de TMPRSS2-ERG não eram com carácter de previsão do resultado,” Cheville disse. “Mas como a fusão do gene formada era importante; a retenção de genes intersticiais durante o evento da fusão era mais comum no muito-baixo risco e em cancros de baixo-risco, e pode haver os genes nesta região que suprimem ou limitam o crescimento do tumor. Há um serviço público potencial para determinar o estado de genes intersticiais em estratificar homens com cancro da próstata em uns grupos de risco mais bem definidos, mas este exigirá um estudo mais adicional antes que possa ser incorporado na prática clínica.

“A perda ou a retenção de genes intersticiais foram amarradas pròxima à contagem de Gleason, e nós não tivemos bastante casos para determinar mesmo se o tipo de fusão era um marcador independente para o retorno bioquímico,” Cheville continuado. “Nós precisamos de olhar muito mais amostras e para olhar igualmente pacientes com Gleason mais alto marca para determinar a extensão a que a perda de genes intersticiais é associada com a progressão da doença.”

Limitações: De acordo com Cheville, a limitação principal do estudo é o número relativamente pequeno de pacientes analisados em cada grupo.