Os pesquisadores mostram como o ritmo da réplica do ADN pode ser manipulado para matar células cancerosas

As pilhas humanas dividem e criam pilhas novas ao longo da vida. Neste processo, - mesmo rítmico - uma fonte constante de blocos de apartamentos do ADN é necessário criar o ADN novo. Agora os pesquisadores da universidade de Copenhaga são os primeiros para mostrar exactamente como as pilhas humanas regulam este processo assim que não falha e não causa a doença. Os pesquisadores igualmente mostram como podem manipular o ritmo e sugerir como este pode ser usado no futuro para matar células cancerosas. O estudo é publicado na ciência prestigiosa do jornal.

O ADN novo é gerado em pilhas humanas dos blocos de apartamentos minúsculos chamados os nucleotides produzidos por uma enzima chamada RNR. Até aqui, nós não compreendemos inteiramente como exactamente o ritmo de RNR e a presença de uma quantidade direita de nucleotides são alinhados com o ritmo da réplica do ADN.

Agora, os pesquisadores da faculdade da saúde e as ciências médicas na universidade de Copenhaga traçaram o fluxo e o regulamento dos nucleotides. O fluxo segue o mesmo ritmo que a réplica do ADN faz - e quando não faz, as pilhas regulam o processo para alinhar os dois.

“Nós podemos ver que estes processos seguem o mesmo ritmo periódico. Nós encontramos um mecanismo que retardasse imediatamente a ADN-réplica quando RNR, a fábrica do nucleotide, sai desse ritmo, mas bem antes que a fonte do nucleotide se torne crìtica baixa, diz o professor de Jiri Lukas e o director executivo no centro da fundação de Novo Nordisk para a pesquisa da proteína.

Blocos de apartamentos que alcançam

Os grupos de investigação conduzidos por professores Jiri Lukas e Chunaram Choudhary encontraram que a pilha reage mesmo às pequenas alterações no fluxo dos nucleotides. Se a produção hesita, uma espécie reactiva consistindo do oxigênio do sinal químico (ROS) espalha a mensagem para retardar a réplica do ADN.

Seu artigo de investigação; publicado hoje na ciência do jornal, relata que tal comunicação entre a velocidade da fonte do nucleotide e da réplica do ADN é agradecimentos possíveis ao facto de que todos os locais no genoma humano que copiam activamente o ADN contêm uma proteína chamada PRDX2 que detecta este alerta do produto químico.

Quando isto acontece, a proteína PRDX2 libera um acelerador chamado INTEMPORAL do ADN, e esta liberação retarda o ritmo com que a pilha lida seu ADN. Umas réplicas mais lentas do ADN permitem a produção de nucleotides alcançar e receber de volta ao mesmo ritmo com síntese do ADN. Devido a isto, há quase sempre bastante nucleotides para construir o ADN, que é volta é criticamente importante para o copi dos genomas saudáveis sem erros.

A alta velocidade mata o cancro

Este encontrar derrama a luz em diversas doenças, mas é especialmente importante com relação ao cancro. Os pesquisadores mostram que podem desactivar o sinal químico que alerta as pilhas aos problemas com produção do nucleotide. Sob tais circunstâncias, as pilhas não podem retardar o processo da réplica, e os pesquisadores propor que este impeça a proliferação das células cancerosas porque são particularmente vulneráveis a uma velocidade alta da réplica.

“Nós encontramos que as células cancerosas copiam seu ADN um pouco lento, porque têm anormal os genomas e o ADN replicating têm que superar muitos obstáculos. Quando nós removemos sua capacidade para copiar lentamente seus genomas, as células cancerosas morrem porque não podem lidar com colisões demais em seus moldes do ADN,” dizem Kumar Somyajit, Post.Doc e primeiro autor do estudo.