Los investigadores muestran cómo el ritmo de la réplica de la DNA se puede manipular para matar a las células cancerosas

Las células humanas dividen y crean las nuevas células en vida. En este proceso, - incluso rítmico - un abastecimiento constante de bloques huecos de la DNA es necesario crear la nueva DNA. Ahora los investigadores de la universidad de Copenhague son los primeros para mostrar exactamente cómo las células humanas regulan este proceso así que no falla y no causa enfermedad. Los investigadores también muestran cómo pueden manipular el ritmo y sugerir cómo esto se puede utilizar en el futuro para matar a las células cancerosas. El estudio se publica en la ciencia prestigiosa del gorrón.

La nueva DNA se genera en células humanas de los bloques huecos minúsculos llamados los nucleótidos producidos por una enzima llamada RNR. Hasta ahora, no hemos entendido completo cómo exactamente el ritmo de RNR y la presencia de cantidad correcta de nucleótidos se alinean con el paso de la réplica de la DNA.

Ahora, los investigadores de la facultad de salud y las ciencias médicas en la universidad de Copenhague han correlacionado el flujo y la regla de nucleótidos. El flujo sigue el mismo ritmo que lo hace la réplica de la DNA - y cuando no lo hace, las células regulan el proceso para alinear los dos.

“Podemos ver que estos procesos siguen el mismo ritmo periódico. Encontramos un mecanismo que retrasa inmediatamente la DNA-réplica cuando RNR, el fábrica del nucleótido, sale de ese ritmo, pero mucho antes el abastecimiento del nucleótido llega a ser crítico inferior, dice el profesor de Jiri Lukas y al director ejecutivo en el centro del asiento de Novo Nordisk para la investigación de la proteína.

El alcanzar de los bloques huecos

Los grupos de investigación llevados por profesores Jiri Lukas y Chunaram Choudhary encontraron que la célula reacciona incluso a los pequeños cambios en el flujo de nucleótidos. Si la producción vacila, una especie reactiva del oxígeno de la señal que consiste en química (ROS) extiende el mensaje para retrasar la réplica de la DNA.

Su trabajo de investigación; publicado hoy en la ciencia del gorrón, denuncia que tal comunicación entre la velocidad del abastecimiento del nucleótido y de la réplica de la DNA es gracias posibles al hecho de que todos los sitios en genoma humano que copian activamente la DNA contienen una proteína llamada PRDX2 que detecte esta alarma de la substancia química.

Cuando suceso esto, la proteína PRDX2 libera un acelerador llamado TIMELESS de la DNA, y esta baja retrasa el paso al cual la célula hace frente su DNA. Réplicas más lentas de la DNA permiten la producción de nucleótidos alcanzar y volver al mismo ritmo síntesis de la DNA. Debido a esto, hay casi siempre suficiente nucleótidos para construir la DNA, que es giro es crítico importante para el copiado de los genomas sanos sin errores.

La velocidad mata al cáncer

El este encontrar vierte la luz en varias enfermedades, pero es especialmente importante en relación a cáncer. Los investigadores muestran que pueden desactivar la señal química que alerta las células a los problemas con la producción del nucleótido. Bajo tales condiciones, las células no pueden retrasar el proceso de la réplica, y los investigadores proponen que esto impidiera la proliferación de células cancerosas porque son determinado vulnerables a una alta velocidad de la réplica.

“Encontramos que las células cancerosas copian su DNA bastante lenta, porque tienen anormal los genomas y la DNA del repliegue tiene que superar muchos obstáculos. Cuando quitamos su capacidad de copiar sus genomas despacio, las células cancerosas mueren porque no pueden hacer frente a demasiados topetones en sus patrones de la DNA,” dicen Kumar Somyajit, Post.Doc y primer autor del estudio.