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Os cientistas do russo descobrem efeito previamente desconhecido da droga da leucemia

Os pesquisadores da universidade de RUDN e do instituto da química biomedicável da academia do russo de ciências identificaram um mecanismo alternativo para a droga antitumorosa eficaz -- uma enzima chamou L-asparaginase. Algumas isoenzima de L-asparaginase obstruem o crescimento dos telomeres (região de seqüências de nucleotide repetitivas em cada extremidade de um cromossoma) em moléculas do ADN, e esta limita o número de divisões de uma célula cancerosa. Este efeito é relatado nas comunicações bioquímicas e biofísicas da pesquisa.

De “a enzima L-asparaginase foi usada para o tratamento da leucemia lymphoblastic aguda (cancro do sistema hematopoietic) nas crianças por mais de 35 anos. Nos últimos anos, os dados em sua eficácia nos linfomas de NK/T-cell (atype do cancro de pele) foram publicados. Nós executamos uma méta-análisis de exploramos estes resultados em um de nossos artigos recentes”-- o dito dos autores do papel, Vadim Pokrovsky, professor do departamento da bioquímica (RUDN).

O efeito antitumoroso desta enzima tornou-se primeiramente conhecido nos anos 50, quando os cientistas observaram que o soro do sangue da cobaia com um índice alto de L-asparaginase para a revelação da leucemia nos ratos. Esta enzima esta presente em um grande número bactérias, fungos, protozoa e mesmo plantas. Para finalidades médicas, é extraída de Escherichia Coli (Escherichia Coli): o gene que codifica L-asparaginase é introduzido na tensão do produtor de modo que a enzima possa ser obtida para produzir grupos comerciais.

O efeito antitumoroso da enzima é associado com a decomposição da asparagina. A asparagina é um dos ácidos aminados, de que as proteínas são construídas. Quando L-asparaginase fende a asparagina, muitas pilhas que são sensíveis à deficiência deste ácido aminado estão matadas. Sobretudo, isto refere as pilhas do tumor que são incapazes de sintetizar independente este ácido aminado.

Os cientistas da universidade de RUDN, em colaboração com seus colegas do laboratório da biotecnologia médica (V.N. Orekhovich Instituto da química biomedicável) e do laboratório da terapia combinada dos tumores (instituto de investigação de N.N. Blokhin Oncologia) descobriram e investigaram outros, efeito previamente desconhecido de L-asparaginase. Para fazer este, usaram a tensão de L-asparaginase obtiveram de um outro micro-organismo, rubrum de Rhodospirillum. As substituições do ácido aminado foram introduzidas nesta tensão, e esta reservou alterar suas propriedades biológicas.

Despejou que L-asparaginase pode igualmente inibir o telomerase (do bloco) -- uma enzima responsável para o alongamento de regiões terminais do ADN (telomeres), o comprimento de que determina o número possível de divisões de pilha. Assim, os cientistas descobriram que L-asparaginase é capaz de limitar o número de divisões de uma célula cancerosa.

O trabalho foi dividido em diversas etapas. Primeiramente, os cientistas isolaram L-asparaginase e demonstraram sua capacidade para inibir o telomerase nas células cancerosas. Na segunda etapa, o mesmo efeito foi reproduzido in vivo. Os pesquisadores tomaram culturas celulares humanas do tumor e transplantaram-nas aos ratos athymic (ratos com ausência de imunidade de célula T, que impede que os tumores humanos cresçam nos ratos). O efeito desejado foi reproduzido nos organismos modelo: o crescimento do tumor foi suspendido, e este efeito correlacionou com a gordura dos telomeres e da inibição do telomerase.

Os pesquisadores esperam obter enzimas novas com um efeito antitumoroso mais forte, que possa ser realizado devido à presença de um mecanismo duplo descrito acima. Junto com a gordura dos telomeres, L-asparaginase pôde possuir outros efeitos que não são sabidos ainda à ciência.

“A busca para efeitos alternativos de L-asparaginase, alvos potenciais adicionais deste e outras enzimas permitiria que nós projectassem drogas enzima-baseadas novas. Isto é, uma enzima actuará imediatamente em alguns alvos metabólicos da pilha do tumor,” -- Pokrovsky concluiu.